Бевацизумаб – инструкция по применению, действие, показания, противопоказания

БЕВАЦИЗУМАБ

Состав и форма выпуска препарата

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.

Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат – 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 5.8 мг, натрия гидрофосфат – 1.2 мг, полисорбат 20 – 0.4 мг, вода д/и – до 1 мл.

0.5 мл – флаконы стеклянные (1) – упаковки контурные ячейковые (1) – пачки картонные.4 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

16 мл – флаконы стеклянные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР).

Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка.

Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Фармакокинетика

В клинических исследованиях показатели фармакокинетики бевацизумаба были линейно дозозависимыми (при диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг).

Оценка метаболизма бевацизумаба в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового в/в введения бевацизумаба, меченного 125I показала, что его метаболический профиль был похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который не связывает СЭФР.

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Противопоказания

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Дозировка

Индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.

Со стороны организма в целом: часто – утомляемость или астения, сепсис, абсцессы, инфекции, боль, лихорадка.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Лекарственное взаимодействие

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб способен нарушать заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны.

При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления.

Лечение бевацизумабом также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб можно применять только у пациентов с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и под контролем АД.

У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Нормализация АД достигается с помощью ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов. Прием бевацизумаба необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии требуется осторожность при необходимости применения бевацизумаба.

При применении бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях, фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.

При указаниях в анамнезе на кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови) не следует применять бевацизумаб.

Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом статистически достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений доказана только для плоскоклеточного рака легкого.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения из ЖКТ, связанные с опухолью, в т.ч. ректальное кровотечение и мелена.

У 20-40% пациентов наблюдались слизисто-кожные кровотечения. Чаще всего наблюдались носовые кровотечения, не превышающие 1 степень тяжести, продолжительностью менее 5 мин. Реже возникали кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии.

Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии на фоне лечения бевацизумабом.

При лечении таких пациентов требуется особая осторожность.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

В случае развития обратимой поздней лейкоэнцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить бевацизумаб. Безопасность повторного применения бевацизумаба у таких пациентов не установлена.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности, такими как ИБС или сопутствующая терапия препаратами, обладающими кардиотоксичностью. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, потребовавшие терапии или госпитализации. Необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Свищи ЖКТ наиболее часто возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже при других локализациях опухоли. Редко зарегистрированы случаи образования свищей других локализаций (бронхо-плевральные, урогенитальные, билиарные).

Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии. Следует отменить терапию бевацизумабом при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести.

При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене бевацизумаба решается индивидуально.

При применении бевацизумаба в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский возраст.

При нарушениях функции почек

Противопоказано: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

Противопоказано: печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Описание препарата БЕВАЦИЗУМАБ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/bevatsizumab/

Авастин – инструкция по применению: показания, дозировка, противопоказания и побочные действия

Авастин – противоопухолевый препарат нового поколения, основанный на прицельном действии на опухоль гуманизированных моноклональных антител. Средство подавляет рост собственной капиллярной сети опухоли, что приостанавливает процесс агрессивного роста.

Авастин — первый медпрепарат, который препятствует процессу ангиогенеза, т.е. росту сети кровеносных сосудов, поставляющих питательные вещества и кислород к тканям опухоли, и тем самым позволяет перевести злокачественную опухоль из агрессивной стадии в хроническую.

Инструкция по применению

Авастин (бевацизумаб) – рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor – VEGF) и нейтрализует его. Авастин ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.

Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149 000 дальтон.

Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.

Фармакокинетика

Изучалась фармакокинетика препарата Авастин после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (0,1-10 мг/кг каждую неделю; 3-20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение препарата Авастин характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения в центральной камере (Vс) и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2-3 недели.

Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента. Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.

Vс составляет 2.73 л и 3.28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения IgG и других моноклональных антител.

Объем распределения в периферической камере (Vр) составляет 1.69 л и 2.35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами.

После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vс на 20% больше, чем у женщин.

После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е.

в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связывание IgG с FcRn-рецепторами защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.

Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер. Клиренс бевацизумаба составляет 0.188 л/сутки у женщин и 0.220 л/сутки у мужчин. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения для женщин составляет 18 дней, а для мужчин – 20 дней.

Показания к применению Авастина

Главными показаниями к назначению являются такие состояния/заболевания:

Способ применения и дозы

Введение препарата внутривенно струйно строго запрещено, допускается вводить Авастин только внутривенно капельно. Разведение необходимого количества концентрата до требуемого объема происходит с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, при этом обязательно учитываются все правила стерильности. Приготовленный состав должен содержать бевацизумаба в пределах 1,4-16,5 мг/мл.

Начальная доза Авастина вводится после химиотерапии в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут, применение последующих доз возможно как после, так и до химиотерапии.

Если пациент перенес первую инфузию хорошо, то время введения второй сокращается до 60 минут, а при сохранении положительных реакций последующие инфузии Авастина проводятся в течение 30 минут.

В случае возникновения нежелательных явлений применение Авастина следует полностью или временно прекратить.

Стандартное дозирование при метастатическом колоректальном раке:

В качестве препарата первой линии Авастин назначается в дополнение к карбоплатину и паклитакселу, при этом максимальная длительность курса химиотерапии составляет 6 циклов, после чего применение Авастина продолжается в виде монотерапии.

Общая продолжительность лечения данным препаратом составляет 15 месяцев. При появлении симптомов прогрессирования болезни лечение Авастином продолжать не следует. При рецидиве опухоли Авастин назначается в комплексе с карбоплатином и гемцитабином (курс 6-10 циклов), далее применение лекарственного средства происходит в качестве монотерапии.

Особенности применения

Терапия препаратом Авастин проводится под контролем онколога или врача, знакомого с проведением противоопухолевого лечения.

При перфорации ЖКТ терапию препаратом отменяют.

Если пациент лечится таксанами и антрациклинами в течение полугода, то терапия препаратом Авастин в сочетании с капецитабином не рекомендована.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 2 года.

Побочные действия

• Перфорация полого органа желудочно-кишечного тракта.
• Кровотечения в различных сосудистых бассейнах.
• Тромбоэмболические осложнения.
• Артериальная гипертензия.
• Появление белка в моче.
• Выраженная утомляемость.
• Тошнота, боли в животе, диарея.
• Присоединение инфекционных заболеваний.
• Нарушение чувствительности конечностей.
• Снижение количества лейкоцитов, гемоглобина и эритроцитов.
• Гипергликемия.
• Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Авастин при совместном применении с химиотерапией.

Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса препарата Авастин у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших Авастин в комбинации с интерфероном альфа-2а или другими химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин-паклитаксел, капецитабин/доксорубицин или цисплатин/гемцитабин).

Авастин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита (SN38); капецитабина и его метаболитов, а также оксалиплатина (определялось по свободному и общему уровню платины); интерферона альфа-2а; цисплатина.

Достоверных данных о влиянии препарата Авастин на фармакокинетику гемцитабина нет.

При комбинированном применении варфарина (лечение венозных тромбозов) и препарата Авастин увеличения частоты серьезных кровотечений не отмечено.

При применении препарата Авастин (10 мг/кг 1 раз в 2 нед) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (МАГА).

МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия (включая гипертонический криз).

Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Безопасность и эффективность препарата Авастин в комбинации с лучевой терапией не установлена.

Авастин фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.

Противопоказания

С осторожностью следует назначать препарат при:

• артериальной тромбоэмболии в анамнезе;
• сахарном диабете;
• пациентам в возрасте старше 65 лет;
• при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии;
• приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом Авастин;
• клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании;
• артериальной гипертензии;
• венозной тромбоэмболии;
• заживлении ран;
• кровотечении/кровохарканьи;
• желудочно-кишечной перфорации в анамнезе;
• синдроме задней обратимой энцефалопатии;
• нейтропении;
• протеинурии.

Передозировка

Передозировка препаратом случается чаще всего в том случае, если пациенту была назначена большая доза – 20 мг на кг массы тела пациента один раз в 14 суток. В этом случае могут появиться приступы мигрени в достаточно сложной форме, кроме этого, наблюдается усиление нежелательных эффектов, описанных ниже. Особого антидота не существует, терапия применяется только симптоматическая.

Вопросы и ответы по теме “Авастин”

У моего отца была операция по удалению опухоли. На данном этапе случился рецидив (полная информация на фотографии). Был принят 1 курс “темодала”. Врачи посоветовали начать процедуры с “Авастином”. Подскажите как его принимать, (дозировки, время).

Вес отца 75 кг.

, и с каким лекарством его комбинировать, или комбинировать его с темодалом?

Все вопросы применения темодала и авастина вы должны решать только со своими докторами,потому что все дозировки высчитываются исходя из роста и веса пациента и применяются только под контролем врача,схема назначения авастина-1 раз в 2 недели или 1 раз в 3 недели – тоже должна назначаться врачом только при очном наблюдении пациента, схема лечения глиальных опухолей темодал + авастин на сегодняшний день принята, как одна из самых эффективных.

Задать вопрос по теме “Авастин”

Источник: http://www.diagnos-online.ru/articles.php?page=22

Bevacizumab

Бевацизумаб (авастин, Avastin™) относится к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам, связывающихся с сосудистым эндотелиальным фактором роста (vascular endothelial growth factor (VEGF)), ингибируя таким образом ангиогенез, типичный для роста опухоли.

Фармакологические свойства бевацизумаба:

Начальный период полувыведения — 1.4 дня, конечный — 20. Ожидаемая продолжительность стабильной фазы — 100 дней.

Пациенты-мужчины и больные с высокой степенью опухолевой массы обнаруживают более высокие показатели клиренса бевацизумаба, чем женщины и больные с низкой массой опухоли.

Не существует подтверждений того, что более низкая эффективность лечения связана с более высоким клиренсом препарата или клинический исход зависит от продолжительности лечения бевацизумабом.

В Великобритании инструкция по использованию бевацизумаба констатирует, что препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2–30°C в физиологическом растворе (0.9% NaCl), хотя с точки зрения стерильности рекомендуется использовать препарат ex tempore.

если раствор не использован сразу после приготовления, не рекомендуется его использование после хранения более 24 часов при температуре 2–8°C, за исключением случаев, когда растворение препарата производилось в условиях строжайшей контролируемой асептики.

В США аналогичный документ гласит, что раствор для инфузий может храниться 8 часов при температуре 2–8°C.

Бевацизумаб не следует смешивать с глюкозой.

Показания к применению бевацизумаба:

Бевацизумаб используется:

• в основанной на флюоропиримидинах (fluoropyrimidine-based) химиотерапии метастатического рака толстой и прямой кишки;
• как первоочередной препарат вместе с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы;
• вместе с препаратами платины при неоперабельном, возвратном или метастатическом нечешуйчатом немелкоклеточном раке легких;
• вместе с интерфероном-α используется при развитом и/или метастатическом раке почечных клеток;

В настоящее время проводятся исследования применения бевацизумаба при неоплазмах других локализаций (головы и шеи, яичника, предстательной железы).

Ранибизумаб (ranibizumab), родственный препарат моноклональных антител, был разработан для лечения зависимой от возраста неоваскулярной макулярной дегенерации; предполагается, что и бевацизумаб может быть использован при этой патологии внутривенно или интравитреально.

Бевацизумаб обычно назначается будучи растворенным в 100 мл физиологического раствора; концентрация должна быть в пределах 1.4–16.5 мГ/мл.

Первая доза препарата должна вводиться внутривенно медленно в течение 90 мин., при хорошей переносимости 1-й дозы второе введение длится примерно 60 мин.; при отсутствии тревожных признаков и симптомов осложнений введение каждой последующей дозы равно примерно 30 мин.

Предполагается, что безопасный темп инфузии бевацизумаба составляет примерно 500 мкГ/кГ/мин. Это означает, что доза 5 мГ/кг должна вводиться в течение примерно 10 минут.

Примерная дозировка бевацизумаба:

рак толстой и прямой кишки: 5–10 мГ/кГ веса тела больного 1 раз в 2 недели или 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели; дозировка зависит от комбинации с другими препаратами данной конкретной схемы; рак молочной железы: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели или 15 мг/кГ раз в 3 недели; немелкоклеточный рак легких: 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели.

В Великобритании проводится до 6-и циклов комбинированной терапии, за которой следует монотерапия бевацизумабом; карцинома почечных клеток: 10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели;

Не описано схем постепенного снижения дозировки в случаях появления побочных эффектов бевацизумаба; в таких случаях рекомендуется в зависимости от комплекса всех условий полностью или временно прекращать лечение.

Побочное действие и эффекты бевацизумаб:

Сердечно-сосудистая система, выделительная система:

Анализ нескольких исследований, охватывавших в общей сложности 1850 больных различными разновидностями раковых опухолей, позволил оценить риск развития артериальной гипертензии и протеинурии, связанный с терапией бевацизумабом. Относительный риск развития протеинурии при низких дозировках препарата был примерно 1.4, при высоких -2.2. Относительный риск развития гипертензии: 2.2–4.2 и 4.2–13.4 соответственно.

В информационном вкладыше производителя (США) по применению бевацизумаба утверждается, что гипертензия может сохраняться после отмены препарата; лечение должно быть немедленно прекращено окончательно при развитии у больного гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Степень опасности продолжения лечения больных с умеренно или резко выраженной протеинурией неизвестна. Рекомендуется прекращение терапии бевацизумабом, если протеинурия достигает или превышает 2 г в сутки; при меньших значениях лечение может быть возобновлено. При развитии нефротического синдрома лечение должно быть остановлено.

Описан случай появления гемолитического уремического синдрома и тромботической микроангиопатии клубочков, выявленной при биопсии. В последнем случае бевацизумаб был отменен, в состоянии больного произошли улучшения, но дальнейшую терапию уже сунитинибом тоже пришлось отменить из-за возобновления гемолитического уремического синдрома.

Больному, получившему в общей сложности 3 дозы бевацизумаба, был выставлен диагноз острой почечной недостаточности вследствие интерстициального нефрита. После прекращения описанных видов терапии функция почек восстанавливалась медленно, использовался гемодиализ.

Нервная система:

Имеются сообщения о редко возникавшем синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome — RPLS) в виде судорог, головной боли, изменений сознания (сонливость, спутанность), острых двусторонних нарушений зрения (вплоть до слепоты корковой природы), артериальной гипертензии (не всегда). В таких случаях лечение бевацизумабом, конечно, тоже прекращается, проводится симптоматическая терапия. При адекватной терапии выздоровление происходило достаточно быстро. Симптомы RPLS могут очень походить на симптомы развивающейся артериальной гипертензии, поэтому таких больных должен консультировать невропатолог.

Селезенка:

Описано возникновение инфаркта селезенки у больного, лечившегося бевацизумабом, флюроурацилом, фолиниевой кислотой и иринотеканом. У этого больного (впоследствии умершего от развития метастазов опухоли) инфаркт селезенки был расценен как тромбоэмболическое осложнение, связанное с применением бевацизумаба.

Бевацизумаб способен отрицательно влиять на процесс заживления ран. Терапия им не должна начинаться ранее, чем через 28 дней после оперативного вмешательства или пока рана хирургического разреза полностью не заживет. Само собой разумеется, что следует избегать назначения бевацизумаба перед плановыми операциями.

Существует достаточно высокая вероятность возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта с образованием внутрибрюшного абсцесса или фистулы (свища); описаны летальные исходы. При возникновении таких осложнений (перфорация, абсцесс, фистула, расхождение краев раны, и т. д.) лечение бевацизумабом безусловно прекращается и осуществляются соответствующие действия по купированию проблемы.

По данным американских исследователей частота случаев гастроинтестинальных перфораций, связанных с бевацизумабом, включающих в себя образование свищей и/или внутрибрюшных абсцессов у больных раком толстого кишечника и прямой кишки составляет 2.4%, а при немелкоклеточном раке легких — 0.9%.

В информации канадского производителя (Roche Canada) говорится о необычных случаях образования свищей других локализаций: бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные свищи.

В то время как раковая опухоль сама по себе может быть фактором риска образования такой фистулы, нельзя исключить роль бевацизумаба; большинство случаев относятся к первым 6 месяцам терапии этим лекарством.

Описано так же несколько случаев образования трахео-пищеводных свищей, некоторые сопровождались летальным исходом.

Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при лечении бевацизумабом.

Могут возникать лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Выраженная нейтропения, осложненная инфекцией, может завершиться смертью больного.

Возможно возникновение кровотечений; описаны случаи легочных кровотечений с летальными исходами, клинической манифестацией которых было кровохарканье. В связи с приемом бевацизумаба возрастает риск различных тромбоэмболических осложнений: инсульты, ТИА, стенокардия, острые инфаркты миокарда; иногда с летальными исходами.

Возможно развитие застойной сердечной недостаточности; у больных, получающих или получавших ранее антрациклины, риск ее особенно высок. Описана артериальная гипертензия, степень которой, возможно, зависит от дозировки препарата.

Поэтому надо внимательно следить за кровяным давлением пациента и прекращать лечение при признаках гипертонического криза или энцефалопатии.

Прочие проявления побочного действия бевацизумаба: астения, различные боли, боль в животе, нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, стоматит, головная боль, носовые кровотечения, одышка, инфекции верхних отделов респираторного тракта, эксфолиативный дерматит, нарушения периферической чувствительности, обморочное состояние, сомноленция, наджелудочковая тахикардия, мышечная слабость. Изредка во время первой инфузии бевацизумаба может появляться гипертензия, свистящие хрипы, боли в грудной клетке, головные боли, озноб, потливость; лечение в таких случаях следует прекратить.

Взаимодействие бевацизумаб с другими лекарственными препаратами:

Бевацизумаб не изменял фармакокинетику капецитабина (Capecitabine), цисплатина (Cisplatin), интерферона α-2a (interferon alfa-2a), иринотекана (Irinotecan) и его активного метаболита SN-38 (оксалиплатин (Oxaliplatin)).

Описана возможная связь между использованием авастина с сунитинибом (Sunitinib) и возникновением микроангиопатической гемолитической анемии. Вследствие этого американский производитель бевацизумаба не рекомендует использовать его вместе с сунитинибом.

Возможно увеличение вероятности появления признаков застойной сердечной недостаточности у принимающих авастин больных, которые ранее лечились достаточно токсическими противоопухолевыми препаратами типа антрациклинов (Anthracyclines).

Более подробное описание взаимодействия бевацизумаба (авастина) с другими медикаментами.

(создана: 2012-02-08 23:25:27, дополнена: 2014-04-09 22:02:43)

Источник: http://www.medicword.com/drugs/bevacizumab.html

Авастин 100 и 400: инструкция по применению, укол в глаз Авастином

Действующим веществом препарата является бевацизумаб, который представляет собой гуманизированные методом генной инженерии мышиные моноклональные антитела. У препарата имеются строгие показания и противопоказания, обширный список побочных эффектов, которые могут проявляться даже при соблюдении инструкции и методики лечения.

Состав и действие

Опухоль начинается с клетки, в которой произошли необратимые генетические модификации, и она становится «бессмертной», начинает быстро расти и делиться, производя большое количество мутантных клеток.

Со временем формируется крупное новообразование, требующее отдельного питания кровью, поэтому оно начинает синтезировать сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР).

В ответ на него организм формирует вокруг опухоли сосудистую сеть, подпитывая кровью, ее рост продолжается.

Авастин входит в группу антинеопластических средств или ингибиторов ангиогенеза – формирования и роста сети кровеносных сосудов раковых новообразований. Гуманизированные при помощи генной инженерии, то есть адаптированные для человека, мышиные моноклональные антитела избирательно связываются с тем самым СЭФР и блокируют его.

Препарат Авастин является одним из наиболее эффективных средств терапии для пациентов с метастатической формой рака, при которой опухоль дает множественные метастазы по телу. С 2004 года его начали использовать в офтальмологии для терапии патологий сосудов глазного яблока, а с 2009 года он является единственным разрешенным лекарством при глиобластоме – разновидность рака мозга.

В состав препарата помимо действующего вещества – бевацизумаба входят вспомогательные компоненты:

• дигидрат альфа-трегалозы;
• моногидрат дигидрофосфата натрия;
• безводный ортофосфат натрия;
• полисорбат;
• физиологический раствор.

Форма выпуска

Лекарство Авастин выпускается в форме жидкого бесцветного прозрачного концентрата для внутривенных инфузий во флаконах на 4 или 16 мл, первый содержит 100 мг действующего вещества, а второй – 400, но итоговая концентрация в них одинаковая – 2,5 мг/мл.

Показания и противопоказания

Применение данного лекарственного препарата строго ограничено показания и противопоказаниями, так как он имеет не только позитивное влияние на организм человека, но и обширный список побочных эффектов. Его используют при терапии рака:

• молочной железы;
• легких (за исключением неплоскоклеточной формы);
• почек;
• половых органов у женщин (яичников, шейки матки, фаллопиевых труб);
• яичек у мужчин;
• мозга (глиобластома).

Инструкция по применению Авастин содержит список противопоказаний к применению:

• аллергия на составляющие препарата;
• беременность;
• период лактации (не до конца изучен вопрос о выделении в грудное молоко бевацизумаба, Авастин не назначают кормящим женщинам, если возможно альтернативное лечение);
• возраст до 18 лет.

Способ применения и дозировка

Авастин вводится внутривенно капельным методом, концентрированный препарат разводят физиологическим раствором до нужного объема, содержание бевацизумаба в конечном итоге составляет от 1,4 до 16,5 мг/мл.

Первое введение Авастина растягивают на 90 минут, так как организму необходимо адаптироваться к процедуре вливания препарата. После этого капельницу ставят каждые 10-14 суток, ее длительность составляет 60 минут.

Дозировку и длительность курса рассчитывает строго врач. Во время терапии концентрацию бевацизумаба лучше не понижать, необходимо либо продолжить терапию, либо полностью прекратить введение лекарства.

Инъекции Авастина в глаз

Отзывы пациентов подтверждают высокую эффективность препарата при борьбе с различными патологиями кровеносных сосудов глазного яблока (неоваскуляризация радужной оболочки, диабетическая ретинопатия, макулярный отек и опухоли околомакулярной зоны). Препарат вводится в глаз инъекционно, укол делают в стекловидное тело, то есть именно в глаз.

Благодаря тому, что инъекцию делают непосредственно в полость глазного яблока, действующее вещество быстро достигает места действия, что позволяет снизить необходимую дозировку препарата и минимизировать возможность появления побочных эффектов. Уже первый укол в глаз Авастин дает ощутимый результат, поэтому курсы процедур зачастую короткие.

Побочные эффекты

К побочным эффектам от системного применения Авастина относят:

• гипертония, головные боли;
• тахикардия, аритмия;
• сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• геморрагические осложнения разной степени тяжести, от носовых кровотечений до инсульта;
• тошнота, рвота, отсутствие аппетита, расстройства стула;
• язвенная болезнь желудка и кишечника, перфорации;
• поражения почек, почечная недостаточность;
• раневые инфекции, пневмония;
• сухость слизистых и эпидермальных покровов.

Стоимость и аналоги

Данный препарат имеет очень высокую цену: Авастин 100 обойдется пациенту в 27-35 тысяч рублей, а Авастин 400 – более чем в 100 тысяч рублей. Столь высокая цена связана с трудностями в изготовлении лекарства, по усредненным оценкам стоимость курса терапии колеблется в пределах 40-60 тысяч долларов.

Авастин является эффективным противоопухолевым препаратом на основе гуманизированных моноклональных тел, который используется для терапии различных видов онкологии, также свое применение он нашел в офтальмологии. Для назначения Авастина должны быть веские показания, так как препарат тяжело переносится организмом, возможно возникновение различных побочных эффектов.

Валентина Мельник, специалист,
специально для okulist.pro

об Авастине

Источник: https://okulist.pro/preparaty/avastin.html