Бусульфан – инструкция по применению, показания, противопоказания, действие

Милеран: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Действующее вещество: бусульфан 2,0 мг. Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат. Оболочка таблетки: опадрай белый OY-S-7322: гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой “GX EF3″ на одной стороне и “М” – на другой.

Бусульфан [диметансульфонат 1, 4-бутандиола] – цитостатический препарат группы бифункциональных алкилирующих соединений.

Полагают, что механизм действия бусульфана обусловлен связыванием с клеточной ДНК; были выделены дигуаниловые производные, но образование межцепочечных связей не было подтверждено.

При этом, связыванием ковалентных групп алкилов происходит алкилирование отдельных нитей ДНК. Образование перекрещивающихся связей нитей ДНК (кросс-линкинг) окончательно не доказано. Кроме того, происходит алкилирование РНК.

Часть нарушений в ДНК при мерах реконструкции может быть устранена. Во время фазы синтеза клетки еще присутствующая степень поражения ДНК приводит к нарушению репликации и решению о затормаживании роста клетки или ее уничтожению.

Профилирующие клетки, расположенные незадолго до фазы синтеза перед алкилирующим агентом, поражаются сильнее, чем находящиеся в фазе покоя (Go). Свое цитостатическое действие бусульфан раскрывает наиболее интенсивно на профилирующем костном мозге, включая стволовые клетки костного мозга.

Дополнительно к алкилированию ДНК и РНК на степень и спектр цитостатического действия оказывает влияние и алкилирование структурных белков и энзимов.

Причины уникального селективного влияния бусульфана на гранулоцитопоэз полностью не установлены. Хотя препарат не позволяет добиться излечения, однако он значительно снижает общее число гранулоцитов и приводит к облегчению симптомов заболевания и улучшению общего состояния пациентов.

Терапия бусульфаном оказалась более эффективной, чем облучение селезенки, по таким критериям, как выживаемость и поддержание уровня гемоглобина; по влиянию на размеры селезенки эффективность обоих методов не различалась.

Фармакокинетика

Всасывание:

Биодоступность бусульфана у взрослых после перорального применения характеризуется выраженными интра-индивидуальными различиями, в диапазоне от 47% до 103% (средняя – 68%).

Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) и пик концентрации бусульфана в плазме (Стах) линейно зависят от дозы. После однократного приема 2 мг бусульфана AUC и Стах составляли 125±17 нг х час/мл и 28 ±5 нг/мл соответственно.

Появление измеряемого количества бусульфана в плазме задерживается на 2 часа после его приема.

Терапия высокими дозами:

Анализ действующего вещества проводился либо при помощи газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ) и детекцией абсорбции электронов или при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

После перорального приема высоких доз бусульфана (1 мг/кг каждые 6 ч в течение 4 дней), показатели AUC и Стах у взрослых сильно различались и при определении методом ВЭЖХ составили, соответственно, 8260 нг х час/мл (диапазон от 2484 до 21090) и 1047 нг/мл (диапазон от 295 до 2558), а при определении методом газовой хроматографии – 6135 нг х час/мл (диапазон от 3978 до 12304) и 1980 нг/мл (диапазон от 894 до 3800). Метаболизм:

Метаболизм бусульфана включает реакцию с глутатионом, которая происходит в печени под влиянием глютатион-в-трансферазы.

У пациентов, получавших высокие дозы бусульфана, в моче были обнаружены его метаболиты: 3-гидроксисульфолан, тетрагидротиофен-1-оксид и сульфолан. Распределение:

Объем распределения бусульфана у взрослых составляет 0,64±0,12 л/кг массы тела. При назначении в высоких дозах бусульфан проникает в спинномозговую жидкость, где его концентрации сравнимы с плазменными. Соотношение концентраций бусульфана в спинномозговой жидкости и плазме составляет в среднем 1,3:1. Соотношение концентраций бусульфана в слюне и плазме составляет 1,1:1.

Степень обратимого связывания с белками плазмы варьирует от незначительной до 55%. Степень необратимого связывания с клетками крови и белками плазмы составляет 47% и 32%.

Выведение:

Средний период полувыведения бусульфана находится в диапазоне от 2,3 до 2,8 часа. У взрослых пациентов клиренс бусульфана составляет 2,4 – 2,6 мл/мин/кг массы тела. При повторном приеме период полувыведения бусульфана уменьшается, что позволяет предполагать, что бусульфан, возможно, ускоряет свой собственный метаболизм.

Незначительное количество препарата (1-2%) выводится с мочой в неизмененном виде.

– Хронический миелолейкоз (ХМЛ): Паллиативная терапия в хронической фазе заболевания в случае неудачи терапии первой линии (как правило – гидроксиуреа).

– Подготовительный режим перед гематопоэтической трансплантацией стволовых клеток.

Милеран показан для подготовки пациентов перед гематопоэтической операцией по пересадке стволовых клеток, если комбинация из высокодозированного бусульфана и цикпофосфамида рассматривается как наиболее подходящий вариант лечения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Бусульфан не должен применяться при панцитопении.

Применение Бусульфана в период кормления грудью противопоказано.

Беременность и период лактации

Во время испытаний на животных бусульфан проявил мутагенность и тератогенность. Из контролируемых клинических исследований с бусульфаном достаточных данных нет.

Описаны лишь единичные случаи патологий плода после орального приема низких доз бусульфана. Непосредственная взаимосвязь между патологиями развития и приемом бусульфана не была установлена.

Имеются данные по задержкам в росте плода после применения бусульфана в третьем триместре беременности.

В результате вышесказанного, Милеран не должен применяться во время беременности. При жизненно-важных показаниях к лечению беременная пациентка должна быть проконсультирована о риске негативного влияния на будущего ребенка, связанном с лечением.

Во время лечения и в течение 6 месяцев после него, женщины должны избегать беременности. Если один из партнеров получает Милеран, необходимо использовать подходящие противозачаточные средства. В случае наступления беременности во время лечения рекомендована генетическая консультация.

Неизвестно, проникает ли бусульфан в грудное молоко. В связи с этим, применение Милерана в период лактации противопоказано. Если из терапевтических соображений применение Милерана является необходимым, лактацию необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Бусульфан является цитотоксическим веществом и потому должен назначаться только опытным в онкологии врачом.

Бусульфан назначается лечебными курсами или непрерывно. Доза должна быть скорректирована индивидуально для каждого пациента, и пациент должен находиться под тщательным клиническим и гематологическим контролем. Особое внимание должно уделяться анализам крови, чтобы избежать избыточной миелосупрессии и минимизировать риск необратимых аплазий костного мозга.

Если при этом пациенту требуется средняя суточная доза, которая ниже концентрации действующего вещества 2 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой бусульфана, это может быть достигнуто путем введения в схему лечения одного или нескольких свободных от лечения дней. Таблетки не следует делить на части.

Пациенты с избыточной массой тела

Для пациентов с избыточной массой тела дозировка должна подбираться на основании юстировочного идеального веса (AIBW).

Идеальная масса тела (IBW) рассчитывается следующим образом:

IBW мужчин (кг) = 50 + 0,91 х (рост в см – 152);

IBW женщин (кг) = 45 + 0,91 х (рост в см – 152);

Юстировочный идеальный вес (IBW) рассчитывается следующим образом:

AIBW = IBW + 0,25 х (действительный вес тела – IBW).

Дополнительная информация о схемах лечения может быть взята из литературы.

Хронический миелолейкоз Индукция ремиссии у взрослых

Для индукции ремиссии рекомендуются суточные дозы в 0,06 мг/кг массы тела. При этом, суточная доза не должна превышать 4 мг.

Индивидуальный ответ на бусульфан может сильно различаться. У незначительного числа пациентов реакции костного мозга могут быть очень чувствительны.

Во время индукции ремиссии показатели крови должны контролироваться, как минимум, один раз в неделю. Повышение дозы может быть предпринято только тогда, когда по истечении 3 недель не был достигнут достаточный эффект.

Так как, с одной стороны, циторедуцирующий эффект проявляется только на 10-15 день, а с другой стороны, сохраняется еще несколько недель после прекращения лечения, во время индукции ремиссии хронического миелолейкоза, бусульфан может быть отменен уже по достижении нормальных показателей лейкоцитов, что значит, от 15.000 до 25.000 лейкоцитов/мм3 (как правило, через 12-20 недель). В течение двух следующих недель показатели лейкоцитов могут продолжать снижаться.

Если во время этой фазы продолжать лечение начальными дозами, это может привести к длительной и, возможно, необратимой аплазии костного мозга. Это применимо также в случае, если после снижения уровня тромбоцитов ниже 100.000/ мм3 продолжать лечение бусульфаном.

Поддерживающая терапия у взрослых

Уже после индукции ремиссии, также и без дальнейшего лечения бусульфаном лейкоз может быть взят под контроль на длительное время. Следующие курсы лечения обычно проводятся в случае, если уровень лейкоцитов повышается до 50.000/ мм3 или если вновь появляются симптомы болезни.

Некоторые онкологические центры предпочитают непрерывную поддерживающую терапию. Это особенно оправдано в том случае, когда свободные от лечения фазы ремиссий слишком коротки.

Целью лечения должно быть удержание уровня лейкоцитов в диапазоне между 10.000 и 15.000/ мм3. Клинический анализ крови должен контролироваться, как минимум, один раз каждые четыре недели.

При поддерживающей терапии средняя суточная доза составляет 0,5-2 мг бусульфана, в отдельных случаях она может быть даже ниже.

В случае, если пациенту необходима суточная доза ниже, чем 2 мг бусульфана (содержание действующего вещества в таблетке Милеран), это может быть достигнуто введением в схему лечения одного или нескольких свободных от лечения дней.

Дети

Хронический миелолейкоз у детей встречается редко. Бусульфан можно применять при позитивном типе филадельфийском хромосомы (Ph1+). Ph1 -негативная форма на терапию бусульфаном отвечает плохо.

Указание:

В случае, когда одновременно применяются другие цитостатические препараты, бусульфан должен применяться в низких дозах.

Подготовительный режим перед гематопоэтической пересадкой стволовых клеток

Взрослые

Рекомендованная доза бусульфана составляет для взрослых пациентов 1 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 4 дней, начиная за 7 дней до трансплантации. Обычно через 24 ч после последнего приема бусульфана назначают циклофосфамид в дозе 60 мг/кг массы тела в течение 2 дней.

Дети и подростки до 18 лет

Рекомендованная доза бусульфана находится в пределах 480- 600 мг/м2. Обычная схема дозирования во время подготовительного режима перед гематопоэтической пересадкой стволовых клеток составляет 30-37,5 мг/м2 каждые 6 часов в течение 4 дней.

Дозировка при нарушениях функции почек

В связи с тем, что клинические исследования на пациентах с нарушениями функции почек не проводились, бусульфан должен применяться только после тщательного анализа соотношения пользы и риска.

Дозировка при нарушениях функции печени

В связи с тем, что клинические исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились, бусульфан должен применяться только после тщательного анализа соотношения пользы и риска.

В отношении этого препарата нет современных клинических данных, которые можно было бы использовать для определения частоты побочных эффектов. Частота побочных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной пациентом дозы Бусульфана, а также от используемых в комбинации с ним других препаратов.

По частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые >1:10; частые >1:100 и 1:1000 и 1:10000 и

Источник: https://apteka.103.by/mileran-instruktsiya/

Бусульфан (busulfan)

Синонимы

Миелосан (Myelosan), Милеран (Муleran).

Состав и форма выпуска

Бусульфан. Таблетки (2 мг).

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат апкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно малых дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика

У взрослых биодоступность бусульфана при пероральном приеме носит индивидуальный характер и зависит от дозы (от 20 до 80%). Vd — 0,64 ±0,12 л/кг. Связывание с белками плазмы обратимое до 55%, необратимое — 47%.

Проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм бусульфана происходит с участием фермента глютатион-8-трансферазы. T1/2 — 2,3-2,8 ч. Выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов.

Показания

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Отдельные случаи эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Применение

Дозировку препарата устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния больного и принятой схемы цитостатической терапии.

Побочное действие

Со стороны СК: дозозависимое угнетение костного мозга, проявляющееся лейкопенией и, особенно, тромбоцитопенией; апластинеская анемия.

На ЦНС и периферическую НС: судороги при использовании высоких доз; myasthenia gravis.

Со стороны органа зрения: изменения хрусталика и катаракта, которые могут быть двусторонними; истончение роговицы после трансплантации костного мозга, которой предшествовала высокодозная терапия бусульфана.

На ССС: тампонада сердца у пациентов с талассемией, получающих высокие дозы бусульфана.

Со стороны ДС: синдром идиопатической пневмонии на фоне высокодозной терапии; интерстициальный фиброз легких при длительном применении стандартных доз, непродуктивный кашель, одышка и гипоксия с симптомами нарушения функции дыхания.

При наличии легочной токсичности прогноз считается неудовлетворительным, несмотря на отмену бусульфана; эффективность кортикостероидов в такой ситуации малоочевидна.

Синдром идиопатической пневмонии — это неинфекционная диффузная пневмония, которая может возникнуть в течение 3 мес после применения бусульфана в рамках режима кондиционирования перед аллогенной или аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток. Диффузные альвеолярные геморрагии могут также выявляться в некоторых случаях после бронхиального лаважа.

С помощью рентгенографии грудной клетки и компьютерной томографии выявляются диффузные или неспецифические локальные инфильтраты, а при биопсии выявляются интерстициальный пневмонит и диффузное поражение альвеол, и иногда фиброз. Интерстициальная пневмония может развиться при использовании стандартных доз и привести к легочному фиброзу, обычно после многолетней терапии.

Начало этого осложнения постепенное, но может быть и острым. Гистологические признаки включают атипичные изменения эпителия альвеол и бронхиол и присутствие гигантских клеток с крупными ядрами с большим количеством хроматина. Эта легочная патология может осложняться инфекциями. Описаны также оссификация и дистрофическая кальцификация легких.

На ПС: тошнота, рвота, диарея и язвенный стоматит при высокодозном режиме терапии, гипербилирубинемия, желтуха, окклюзия печеночных вен и центролобулярный синусоидальный фиброз с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом при использовании высоких доз; тошнота, рвота, диарея и язвенный стоматит при использовании стандартных доз, причем эти симптомы уменьшаются при дробном назначении препарата, холестатическая желтуха и нарушения функциональных печеночных проб при использовании в обычных дозах, центролобулярный синусоидальный фиброз.

Дерматологические реакции: алопеция при высокодозном режиме терапии, гиперпигментация; алопеция при использовании в обычных дозах, кожные реакции, включая крапивницу, мультиформную эритему, узловатую эритему, позднюю кожную порфирию, сыпь аллопуринолового типа, а также чрезмерную сухость и ломкость кожи с полным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, синдром Шегрена.

Более выраженные лучевые изменения кожи у пациентов, получающих лучевую терапию, вскоре после применения высокодозного режима терапии бусульфаном. Описаны случаи гиперпигментации, в частности у темнокожих пациентов.

Со стороны МС: геморрагический цистит при лечении высокими дозами в комбинации с циклофосфамидом.

Со стороны половой системы: угнетение функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы у пациенток, не достигших менопаузы (прилечении высокими дозами); тяжелая и стойкая недостаточность яичников, включая отсутствие полового созревания

после введения высоких доз молодым девушкам и девочкам, не достигшим подросткового возраста.

Стерильность, азооспермия и атрофия яичек у пациентов мужского пола, получающих бусульфан; угнетение функции яичников и аменорея ссимптомами менопаузы у пациенток, не достигших менопаузы, при лечении обычными дозами, причем в очень редких случаях наблюдалось

восстановление функции яичников при продолжении лечения; гинекомастия.

Со стороны организма в целом: клинический синдром (слабость, сильная усталость, анорексия, снижение массы тела, тошнота и рвота,гиперпигментация кожи), напоминающий надпочечниковую недостаточность (болезнь Аддисона), но без биохимических признаков угнетения

надпочечников, гиперпигментации слизистой оболочки и выпадения волос; распространенная дисплазия эпителия.

У пациентов, леченных бусульфаном, обнаружены многочисленные гистологические и цитологические изменения, включая распространенную дисплазию эпителия шейки матки, бронхов и эпителия иной локализации. В большинстве случаев такие изменения возникают в результате длительной терапии, однако транзиторные аномалии эпителия описаны и после кратковременного лечения высокими дозами.

Противопоказания

Беременность (особенно I ТрМ), лактация. Препарат не назначают в случаях развития властной трансформации, а также после недавней
радиотерапии или химиотерапии.

Передозировка

Симптомы: проявлением острой дозолимитирующей токсичности бусульфана у человека является миелосупрессия. Основное проявление хронической передозировки препарата — угнетение костномозгового кроветворения и панцитопения.

Лечение: антидот неизвестен. Возможно проведение диализа (существует одно сообщение об успешном выведении бусульфана путем диализа). При наличии признаков гематотоксического действия проводят соответствующую поддерживающую терапию.

Взаимодействие с другими лекарствами

Сочетание бусульфана с другими цитостатическими препаратами, оказывающими токсическое действие на легкие, может оказывать аддитивное токсическое действие на ткань легких. Назначение фенитоина пациентам, принимающим бусульфан в высоких дозах, может привести к снижению миелосупрессивного эффекта последнего.

Одновременное применение бусульфана и итраконазола может снижать клиренс бусульфана примерно на 20%, с соответствующим возрастанием концентраций бусульфана в плазме.

Метронидазол повышает минимальные концентрации бусульфана примерно на 80%. Флуконазол не влияет на клиренс бусульфана. По этой причине высокодозная терапия бусульфаном в комбинации с итраконазолом или метронидазолом сопровождается повышенным риском токсичности бусульфана.

У пациентов, получающих высокодозную терапию бусульфаном в комбинации с циклофосфамидом, частота веноокклюзивной болезни печени и других признаков токсичности данного режима уменьшается, если назначение первой дозы циклофосфамида откладывают более чем на 24 ч после последнего приема бусульфана.

Источник: http://farmaspravka.com/busulfan-busulfan

Милеран инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Препарат: МИЛЕРАН

Активное вещество препарата: busulfan

Кодировка АТХ: L01AB01КФГ: Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединениеРегистрационный номер: П №012934/01Дата регистрации: 19.08.05

Владелец рег. удост.: GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG {Германия}

Форма выпуска Милеран, упаковка препарата и состав

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «GX EF3» на одной стороне и «М» — на другой.

1 таб.бусульфан

2 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый OY-S-7322, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин.

25 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Милеран

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

Фармакокинетика препарата

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

Показания к применению:

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

Дозировка и способ применения препарата

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие Милеран:

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже — анемия); в отдельных случаях — необратимая аплазия костного мозга.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) — гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печеночных вен.

Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях — азооспермия и атрофия яичек у мужчин.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.

Прочие: в отдельных случаях — возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко — слабость.

Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану.

Применение при беременности и лактации

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

Особый указания по применению Милеран

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Взаимодействие Милеран с другими препаратами

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.

• Светлана
• Распечатать

Источник: https://medistok.ru/m/2086-mileran-instrukcija-po-primeneniju.html

Описание действующего вещества БУСУЛЬФАН, инструкция по применению, противопаказания

BUSULFAN – латинское название действующего вещества БУСУЛЬФАН

L01AB01 (Busulfan)

Перед использованием препарата БУСУЛЬФАН вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

БУСУЛЬФАН: Клинико-фармакологическая группа

22.003 (Противоопухолевый препарат. Алкилирующее соединение)

БУСУЛЬФАН: Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое действие на миелоидные клетки. В относительно низких дозах избирательно угнетает гранулоцитопоэз.

БУСУЛЬФАН: Фармакокинетика

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Быстро метаболизируется в печени. T1/2 составляет около 2.5 ч. Выводится почками, практически полностью в виде метаболитов.

БУСУЛЬФАН: Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

БУСУЛЬФАН: Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, обладающими миелодепрессивными свойствами, возможно усиление токсического действия бусульфана на кроветворение.

При одновременном применении урикозурических противоподагрических средств возможно увеличение риска развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией бусульфаном, является аллопуринол.

При длительном (более 6 мес) совместном применении бусульфана с тиогуанином описаны случаи развития варикозного расширения вен пищевода в сочетании с изменениями лабораторных показателей функции печени.

БУСУЛЬФАН: Беременность и лактация

Бусульфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста в период приема бусульфана должны использовать надежные методы контрацепции.

БУСУЛЬФАН: Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: миелодепрессия (тромбоцитопения, лейкопения, реже — анемия); в отдельных случаях — необратимая аплазия костного мозга.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — интерстициальный фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, потеря аппетита; в отдельных случаях (при длительном применении в составе комбинированной терапии) — гепатотоксическое действие, развитие варикозного расширения вен пищевода, тромбоз печеночных вен.

Со стороны репродуктивной системы: угнетение функции яичников и аменорея (у больных в период перед менопаузой); в отдельных случаях — азооспермия и атрофия яичек у мужчин.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная гиперурикемией.

Прочие: в отдельных случаях — возникновение хромосомных аберраций, тампонады сердца у пациентов с талассемией, катаракта (при длительном применении); очень редко — слабость.

БУСУЛЬФАН: Показания

Хронический миелолейкоз, эритремия, истинная полицитемия. Бусульфан применяют при некоторых случаях эссенциальной тромбоцитемии и миелофиброза.

БУСУЛЬФАН: Противопоказания

Угнетение функции костного мозга, беременность, повышенная чувствительность к бусульфану.

БУСУЛЬФАН: Особые указания

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями, подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на судорожные припадки, черепно-мозговую травму; на фоне лечения препаратами, которые повышают риск развития судорог; у пациентов, ранее получавших цитотоксические противоопухолевые средства или лучевую терапию.

На фоне приема бусульфана не следует проводить вакцинацию пациентов и членов их семьи.

Тщательный контроль картины периферической крови следует проводить 1 раз в неделю в период индукции ремиссии и не реже 1 раза в 4 недели — при поддерживающей терапии. Применение бусульфана следует прекращать в случаях снижения числа лейкоцитов до 2000-2500/мкл или снижения числа тромбоцитов до 100 000/мкл.

На фоне применения бусульфана следует периодически проводить контроль активности печеночных трансаминаз и ЩФ, а также уровня билирубина в плазме крови.

У больных с гиперурикемией и/или гиперурикозурией требуется коррекция этих нарушений перед началом лечения бусульфаном.

У детей бусульфан применяют в очень редких случаях по строгим показаниям.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие бусульфана.

Источник: http://drugfinder.ru/drugsubstance/busulfan/

Бусульфан (Busulfan) инструкция, применение препарата

Фармакотерапевтическая группа L01AB01 – антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения.

Основная Фармакологическое действие: противоопухолевое средство алкилирующего действия, что цитотоксическую активность главным образом против миелоидных клеток, действуют в первой половине фазы G1, в начале и в конце фаз S и G2 (синхронизирует фазы популяции раковых клеток).

ПОКАЗАНИЯ: как подготовительное лечение перед трансплантацией клеток предшественников костного мозга БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) у пациентов, для которых лучше схемой лечения считается назначение комбинации высоких доз бусульфана и циклофосфамида; паллиативное лечение хр.фазы хр.

гранулоцитарного лейкоза, для достижения длительной ремиссии при истинной полицитемии, особенно в случае выраженного тромбоцитоз (особенно при неэффективности радиоизотопной терапии) хр.миелобластний лейкоз БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре , 60 выпуск), эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброза.

Способ применения и дозы: внутрь по 2 мг 1 – 3 г /сут (количество раз в сутки), обострение хр.

миелолейкозу с умеренной спленомегалией с количеством лейкоцитов до 200000 в 1 мкл крови – 4 – 6 мг /сут в 1 – 3 приема, при резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов – до 8 – 10 мг в 2 – 3 приема, при уменьшении количества лейкоцитов до 40 000 – 50 000 суточная доза не должна превышать 4 мг , курс лечения – 3 – 5 недель, высокие дозы: разовая – 6 мг, суточная – 10 мг, подготовка к трансплантации клеток предшественников костного мозга: взрослые – 1 мг /кг каждые 6 ч (Время) в течение 4 дней, начиная за 7 дней к трансплантации, через 24 ч (Час) после последней дозы назначают циклофосфамид в дозе 60 мг /кг в сутки в течение 2 дней, дети моложе 18 лет – кумулятивная доза пределах 480 – 600 мг/м2 доза циклофосфамида является такой же, как и для взрослых поддерживающая терапия – 0,5 – 2 мг /сут (для поддержания лейкоцитоза на уровне 10,0 х 109 /л – 15,0 х 109 /л), контроль периферической крови проводить не менее 1 раза в 4 недели, при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии для индукции ремиссии – 4 – 6 мг /сут (общая доза, необходимая для индукции ремиссии, вариабельна, поэтому важно осуществлять тщательный контроль гемограммы) при миелофиброзе в начале лечения обычно назначают 2 – 4 мг /сут, при проведении поддерживающей терапии дозу снижают (тщательный контроль состава периферической крови).

Побочное действие при применении ЛС: миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация кожи, с-м (синдром) адреналовой недостаточности (развивается при длительном лечении и характеризуется слабостью, повышенной утомляемостью, анорексией , уменьшением массы тела, тошнотой, рвотой и гиперпигментацией кожи), диффузный легочный фиброз с прогрессирующей одышкой и постоянным сухим кашлем (на фоне пневмофиброзу чаще развиваются инфекционно-воспалительные заболевания легких), катаракта (иногда двусторонняя), крапивница, полиморфная эритема, узловатая эритема, алопеция, поздняя порфирия кожи, чрезмерная сухость кожи с полным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, гинекомастия, холестатическая желтуха, эндокардиальный фиброз, миастения.

Противопоказания к применению ЛС: реакции гиперчувствительности; г. (Острый) и подострые лейкозы, алейкемические и сублейкемическом формы хр.лейкозу, тромбоцитопения.

Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 2 мг.

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Больным с нарушенной иммунной системой не применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы. Эффект других цитостатиков с токсическим действием на легкие – аддитивный. С фенитоином – уменьшается воздействие на миелобласты. Высокие дозы бусульфана с итраконазолом – увеличивается уровень бусульфана в плазме крови.

С метронидазолом уровень бусульфана увеличивается. Высокие дозы бусульфана с итраконазолом или метронидазолом – повышенный риск увеличения токсичности бусульфана.

Уменьшение случаев печеночных вено-окклюзионных заболеваний и других проявлений токсичности, если первую дозу циклофосфамида назначают не ранее 24 ч (Час) после последней дозы бусульфана.

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Беременность Не следует назначать
Лактация: Кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Нарушение функции церцево-сосудистой системы: Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы: С осторожностью.
Нарушение функции почек С осторожностью.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Дети , до 12 лет При подготовке к трансплантации клеток предшественников костного мозга и при хр. (Хронический) гранулоцитарного лейкозе с наличием филадельфийской хромосомы, при ее отсутствии лечение неэффективно.
Лица пожилого и старческого возраста: Специальных рекомендаций нет

Меры применения

Информация для врача: Лечение должно быть прекращено при появлении легочной токсичности. Препарат назначают одновременно или после лучевой терапии.

При назначении высоких доз препарата нужна профилактическая терапия противосудорожными; регулярно контролировать состав периферической крови с целью раннего выявления миелосупрессии и необратимой аплазии костногоного мозга.

На любой стадии лечения бусульфан необходимо немедленно отменить в случае резкого снижения содержания тромбоцитов и развития тромбоцитопенической пурпуры. Во время лечения необходимо принимать меры, направленные на предотвращение развития гиперурикемии и мочекислый нефропатии.

Больные, которым назначается итраконазол или метронидазол с поддерживающей дозой бусульфана, должны быть под наблюдением врача для выявления признаков токсичности бусульфана. У пациентов, принимающих бусульфан, оказываются различные хромосомные аберрации.

У женщин, принимающих бусульфан в предменопаузальный период, часто наблюдаются угнетение функции яичников и аменорея. У мужчин бусульфан нарушает сперматогенез и может вызывать азооспермию и атрофией тестикул.

С осторожностью назначать больным для лечения истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии учитывая канцерогенный потенциал препарата. Избегать назначения препарата у молодых больных или при бессимптомном течении заболевания.

Если принято решение о необходимости лечения, курс должен быть как можно короче; соблюдать специальных рекомендаций по использованию цитотоксическими средствами

Информация для пациента: При появлении озноба лихорадки, кашля или охриплости голоса, боли в нижней части спины или стороне, нарушении мочеиспускания, кровотечений или кровоизлияний, петехиальная сыпи на коже, молотые, гематурии необходим немедленный повторный осмотр. Исключить употребление алкоголя, отказаться от вакцинации. Избегать контакта с инфекционными больными, с лицами, получавшими вакцину против полиомиелита. Соблюдать меры контрацепции. При сохранении целостности поверхностной оболочки табл используются без риска. Табл. нельзя делить.

Источник: http://fitoapteka.org/recipes-b/13045-recipe

Бусульфан

Алкилирующее противоопухолевое средство. Действует в первой половине фазы G1, в начале и конце фаз S и G2 (синхронизирует фазы популяции раковых клеток).

Высокореактивные группы молекулы образуют с нуклеофильными центрами ДНК и РНК прочные ковалентные связи.

При этом возникают сшивки витков и спиралей ДНК, мутации, разрывы цепей, митотические блоки и утрачивается возможность репликации ДНК.

Показания

Хронический миелобластный лейкоз; эритремия, истинная полицитемия (особенно при неэффективности радиоизотопной терапии); в отдельных случаях бусульфан применяют при эссенциальной тромбоцитемии или миелофиброзе.

Применение

Внутрь по 2 мг 1–3 раза в сутки. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и числом лейкоцитов до 200 000 в 1 мкл крови — 4–6 мг/сут в 1–3 приема.

При резко выраженной спленомегалии и большом числе лейкоцитов — до 8–10 мг (в 2–3 приема). При уменьшении количества лейкоцитов до 40 000–50 000 суточная доза не должна превышать 4 мг. Курс лечения — 3–5 нед.

Максимальные дозы: разовая — 6 мг, суточная — 10 мг.

При проведении поддерживающей терапии обычно назначают в дозе 0,5–2 мг/сут; в отдельных случаях эффективными могут быть более низкие дозы. Целью такой терапии является поддержание лейкоцитоза на уровне 10 000–15 000 в 1 мм3. Исследование состава периферической крови необходимо проводить не менее 1 раза в 4 нед.

При истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии для индукции ремиссии назначают в дозе 4–6 мг/сут. Общая доза, необходимая для индукции ремиссии, вариабельна, поэтому важно осуществлять тщательный контроль гемограммы.

При миелофиброзе в начале лечения обычно назначают в дозе 2–4 мг/сут; при проведении поддерживающей терапии дозу снижают. Необходим тщательный контроль состава периферической крови.

Бусульфан крайне редко применяют в педиатрической практике.

Противопоказания

Острый и подострый лейкоз, тромбоцитопения.

Побочные эффекты

Миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация кожи, синдром адреналовой недостаточности (развивается при длительном лечении бусульфаном и характеризуется слабостью, повышенной утомляемостью, анорексией, уменьшением массы тела, тошнотой, рвотой и гиперпигментацией кожи), диффузный легочный фиброз с прогрессирующей одышкой и постоянным сухим кашлем (на фоне пневмофиброза чаще развиваются инфекционно-воспалительные заболевания легких), катаракта (иногда двусторонняя), крапивница, полиморфная эритема, узловатая эритема, алопеция, поздняя порфирия кожи, чрезмерная сухость кожи с полным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, гинекомастия, холестатическая желтуха, эндокардиальный фиброз, миастения.

Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в целях раннего выявления миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга.

Особую осторожность следует проявлять при исходном низком содержании тромбоцитов.

На любой стадии лечения бусульфан необходимо немедленно отменить в случае резкого снижения содержания тромбоцитов и/или развития тромбоцитопенической пурпуры.

У больных хроническим миелоцитарным лейкозом, не получавших ранее лечения, часто отмечаются гиперурикемия и/или гиперурикозурия, которые следует устранить до начала терапии бусульфаном. Во время лечения необходимо принимать меры, направленные на предотвращение развития гиперурикемии и мочекислой нефропатии.

У пациентов, получающих бусульфан, выявляются различные хромосомные аберрации. Известны случаи развития выраженной эпителиальной дисплазии и возникновения карцином на фоне терапии бусульфаном.

У женщин, принимающих бусульфан в предменопаузальный период, часто отмечается угнетение функции яичников и аменорея. У мужчин бусульфан нарушает сперматогенез и может вызывать азооспермию и тестикулярную атрофию.

Бусульфан — потенциально тератогенный и эмбриотоксический агент.

Несмотря на то что существует ряд сообщений о рождении здоровых детей от матерей, получавших лечение бусульфаном в период беременности, его не следует назначать беременным, особенно в I триместр.

При необходимости проведения терапии в период беременности в каждом конкретном случае следует оценить потенциальную опасность препарата для плода по сравнению с его положительным эффектом для здоровья женщины.

Во время лечения бусульфаном необходимо прекратить кормление грудью.

Передозировка

При хронической передозировке миелотоксичность бусульфана более выражена, чем при острой. Специфического антидота нет. При превышении рекомендованной дозы необходимо регулярно исследовать состав периферической крови; в случае необходимости проводить поддерживающую терапию и гемотрансфузии.

Источник: http://it-apharm.ru/busulfan.html