Икземпра – об инструкции, применении, показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Икземпра

• Противоопухолевое средство [Противоопухолевые антибиотики]

Состав

Описание лекарственной формы

Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.

Прилагаемый растворитель. Прозрачный или немного опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие – противоопухолевое.

Фармакодинамика

Препарат Икземпра® (иксабепилон) считается представителем нового класса противоопухолевых препаратов — эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают возможностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон — полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило увеличить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое воздействие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в т.ч.

к таким переносчикам, как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в т.ч. βIII-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIII-изоформ тубулина, либо индуцируемые мутациями тубулина.

Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в т.ч. таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов.

Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

Абсорбция.

При назначении лекарства Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 Cmax иксабепилона в плазме составила 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC — 2143 нг·ч/мл (CV 48%).

Зачастую указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой в/в инфузии. При в/в введении лекарства в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона считается линейной.

Распределение. Vd превышает 1000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывании иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67–77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5000 нг/мл.

Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro — при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.

Выведение. T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м в виде 3-часовой в/в инфузии составляет около 52 ч. Выводится в основном в виде метаболитов.

Где-то 86% введенной дозировки выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозировки) и почками (21% дозировки), в т.ч. в неизмененном виде где-то 1,6 и 5,6% соответственно.

При рекомендованном режиме дозирования (в/в инфузии каждые 3 нед) аккумулирования в плазме не ожидается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Различий фармакокинетических параметров у пациентов приклонного и молодого возраста не выявлено.

Дети и подростки. Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени. Показатель AUC увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз, и на 81% — при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей ВГН.

Пациенты с почечной недостаточностью.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.

Показания препарата Икземпра®

Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:

– в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;

– в виде монотерапии при неэффективности раньше проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Противопоказания

выраженная (3–4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (в частности полиоксиэтилированное касторовое масло);

абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл;

в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН;

беременность и период кормления грудью;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.

Побочные действия

Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизестезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.

Побочные явления при использовании лекарства Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/ikzempra

Икземпра (ixempra) инструкция, отзывы, цена, описание

BRISTOL-MYERS SQUIBB (США)

АТХ: L01DC04 (Ixabepilone)

Противоопухолевый антибиотик

МКБ: C50 Злокачественное новообразование молочной железы

Препарат Икземпра (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов – эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон – полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного полипетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в том числе βIll-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к так санам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIll-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Показания

Абсорбция
При назначении препарата Икземпра в виде ионотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг×ч/мл (CV 48%). Обычно указанная ве…

посмотреть полностью

Противопоказания

— абсолютное количество нейтрофилов менее 1 500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл;
— в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), в 2,5 раза превыша… посмотреть полностью

Дозировка

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии препарата Икземпра следует провести адекватную премедикацию с использованием:
– блокатора Н1-гистаминовых рецепторов (например, … посмотреть полностью

Передозировка

Описаны единичные случаи передозировки препаратом Икземпра. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечиые боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные … посмотреть полностью

Лекарственное взаимодействие

Капецитабин
У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19% и 6%, капецигабина — на 27% и 5%, фторурацила — увеличивались на 1% и 14%, соответственно, по сравнению …

посмотреть полностью Наиболее частыми (у более 20% пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра были: периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.
У боле… посмотреть полностью Противопоказан при беременности и в период лактации.

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скоррегировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сы… посмотреть полностью Коррекции дозы при снижении функции почек не требуется.

Противопоказан детям до 18 лет. Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено. Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Реакции гиперчувствительности
Всем пациентам до инфузий препаратом Икземпра следует провести премедикацию блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например, одышки, бронхос…

посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени, возможно применение при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, возможно применение пожилыми пациентами Абсорбция
При назначении препарата Икземпра в виде ионотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг×ч/мл (CV 48%). Обычно указанная ве… посмотреть полностью По рецепту. В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности – 2 года. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.иксабепилон15 мг

15 мг – флаконы (2) – лотки картонные.

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «икземпра (ixempra)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /икземпра (ixempra)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/11/ixempra_1747

Икземпра

Фармокологическое действие, Фармокинетика, Дозировки, Побочные действия, Передозировка, Показания, Противопоказания, Особые указания

Препарат Икземпра® (иксабепилон) является представителем нового класса противоопухолевых препаратов – эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum.

Эпотилоны обладают способностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и, в конечном счете, к их апоптозу и гибели. Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон — полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило повысить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое действие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ Р-тубулина, в том числе pill-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, pill-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина.

Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов.

Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом. Фармакокинетика:  Абсорбция При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Стах (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг'ч/мл (CV 48 %). Обычно указанная величина Стах достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м фармакокинетика иксабепилона является линейной. Распределение

Фармокинетика

Абсорбция При назначении препарата Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Стах (максимальная концентрация иксабепилона в плазме) было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56 %) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 2143 нг'ч/мл (CV 48 %). Обычно указанная величина Стах достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м фармакокинетика иксабепилона является линейной. Распределение

Дозировки

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии препарата Икземпра® следует провести адекватную премедикацию с использованием: – блокатора H1 – гистаминовых рецепторов (например, дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент) и – блокатора Н2 – гистаминовых рецепторов (например, ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг внутривенно, или его эквивалент). При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H1- и Н2- гистаминовых рецепторов требуется премедикация глюкокортикостероидами (например, дексаметазон 20 мг внутривенно за 30 мин до инфузии препарата Икземпра®или внутрь за 12 и 6 часов до инфузии препарата Икземпра®). Рекомендуемая доза препарата Икземпра®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели- капецитабин принимают по 1 ООО мг/м2 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 недель, с последующим 7-дневным перерывом. При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра® составляет 40 мг/м2 внутривенно, в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели. Дозу препарата Икземпра® при площади поверхности тела, превышающей 2, 2 м2, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2, 2 м2.

Побочные действия

Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были: периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20 % пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизэстезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.

Побочные явления при применении препарата Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Описаны единичные случаи передозировки препаратом Икземпра®.

Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечные боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, стоматит). Антидота при передозировке препаратом нет. Лечение при передозировке должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с клиническими проявлениями и в тщательном наблюдении за пациентом.

Показания

Местно-распространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии: – в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами, – в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Противопоказания

– Выраженная (3-4 степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к Кремофору EL или другим препаратам, содержащим Кремофор EL или его производные (например, полиоксиэтилированное кастровое масло)-

Особые указания

Реакции гиперчувствительности Всем пациентам до инфузии препаратом Икземпра® следует провести премедикацию блокаторами Hi- и Нг – гистаминовых рецепторов и проводить наблюдение для выявления реакций гиперчувствительности (например, одышки, бронхоспазма, снижения артериального давления).

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности, например, требующих лечения, вливание препарата следует немедленно прекратить и начать соответствующую симптоматическую терапию (например, эпинефрином, глюкокортикостероидами).

При развитии реакций гиперчувствительности в рамках одного цикла при последующих циклах следует провести премедикацию, помимо блокаторов Hi- и Нг – гистаминовых рецепторов, глюкокортикостероидами, и рассмотреть возможность увеличения времени инфузии. Миелосупрессия Миелосупрессия дозозависима и проявляется, в основном, нейтропенией.

Для контроля за развитием миелосупрессии всем пациентам, получающим препарат, рекомендуется регулярно проводить клинический анализ крови. При развитии тяжелой нейтропении или тромбоцитопении дозы препарата следует снизить. Периферическая нейропатия Нейропатия, главным образом периферическая сенсорная нейропатия, развивается часто, и обычно бывает легкой и умеренной.

При лечении препаратом Икземпра® следует проводить наблюдение за развитием симптомов нейропатии, такими, как ощущения жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезияи, дискомфорт, нейропатическая боль. При впервые возникшей или усугубляющейся периферической нейропатии может потребоваться снизить дозу, прервать курс лечения, либо отменить препарат.

При сахарном диабете или уже имеющейся нейропатии риск развития тяжелой нейропатии повышен. При лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Предшествующая терапия нейротоксичными химиотерапевтическими препаратами фактором риска не является.

Поражение печени В исследованиях при раке молочной железы при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2, 5 х ВГН токсичность препарата Икземпра® в дозе 40 мг/м2 в качестве монотерапии или в сочетании с капецитабином оказывалась более выраженной, чем при активности сывороточных ACT или АЛТ < 2, 5 х ВГН.

При монотерапии чаще развивались нейтропения 4 степени, фебрильная нейтропения, другие серьезные неблагоприятные явления (тромбоцитопения, запор, желудочно-кишечные боли, нарушение опорожнения желудка, стоматит, гипертермия, гипербилирубинемия, обморок).

При комбинированной терапии с капецитабином общая частота развития нежелательных явлений 3-4 степени (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое коагулирование, нейтропения, остановка дыхания и сердечной деятельности, абдоминальные боли, диарея, тошнота, эзофагит, рвота, астения, усталость, воспаление слизистых оболочек, инфекции, вызванные нейтропенией, пневмония, инфекции дыхательных путей, сепсис, септический шок, дегидратация, анорексия, гиповолемия, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, нарушение функции дыхательной системы), фебрильной нейтропении, серьезных нежелательных явлений (нарушение функции костного мозга, стенокардия, трепетание предсердий, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, желудочковая дисфункция, колит, запор, диспепсия, гастрит, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, боли в груди, озноб, боли в груди не сердечно-сосудистого происхождения, гипертермия, острое нарушение функции печени, гиперчувствительность, реакции гиперчувствительности IV типа, бактериальные инфекции, цистит, инфекционный энтероколит, инфекции, ларингит, затруднение доступа к сосудам при внутривенном введении, снижение количества гранулоцитов, гемоглобина, нейтрофилов, эритроцитов, лейкоцитов в крови, гипокалиемия, гипонатриемия, боли в костях, мышечные спазмы, костно-мышечная боль в груди, миалгия, тризм, нарушение координации, гипестезия, летаргия, невралгия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, обморок, спутанность сознания, острый отек легких, дисфония, диспноэ, фаринголарингеальные боли, многоформная эритема, ладонно-подошвенная эритродизэстезия, сыпь, снижение артериального давления, гиповолемический шок, тромбоз, васкулит), случаев смерти, связанной с токсичностью, увеличивалась. Препарат Икземпра® в сочетании с капецитабином не следует назначать при активности сывороточных ACT или АЛТ выше 2, 5 х ВГН или сывороточной концентрации билирубина выше 1 х ВГН, поскольку при этом увеличиваются риск развития токсических реакций и смертность, связанная с нейтропенией. Следует с осторожностью назначать препарат Икземпра® в качестве монотерапии при нарушениях функции печени, и снижать дозу согласно рекомендациям. Нарушения функции сердца Частота развития нарушений функции сердца (например, ишемии миокарда и дисфункции желудочков) при совместном приеме иксабепилона и капецитабина была выше (1, 9 %), по сравнению с монотерапией капецитабином (0, 3 %). Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Икземпра® у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе. При развитии ишемии миокарда или нарушении функции сердца следует прервать курс лечения препаратом Икземпра® или отменить препарат. Возможность нарушения когнитивной функции вследствие действия наполнителей Поскольку в состав препарата Икземпра® входит этанол, следует учитывать возможность его влияния на центральную нервную систему и другие эффекты. Пожилые пациенты Эффективность и безопасность препарата Икземпра® при монотерапии у пациентов старше 65 лет и у более молодых людей одинаковы. Необходимая эффективность достигалась как у молодых, так и у пожилых пациентов, использовавших препарат Икземпра® совместно с капецитабином, однако вероятность развития неблагоприятных побочных реакций 3-4 степени у пожилых пациентов была выше. В связи с этим при комбинированной терапии следует тщательно следить за развитием побочных реакций у пожилых пациентов. Влияние на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами Специальных исследований, изучающих влияние препарата Икземпра® на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не проводилось. Учитывая содержание этанола в растворителе, прилагаемом к препарату Икземпра®, а также возможность возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами во время лечения препаратом.

Источник: http://36n6.ru/ikzempra/instrukciya-po-primeneniyu/

Икземпра – инструкция по применению, цена

• Противоопухолевое средство [Противоопухолевые антибиотики]

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.активное вещество:иксабепилон15 мг*45 мг*Прилагаемый растворитель1 фл.8** или 23,5 мл**макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL)4 или 11,75млэтанол4 или 11,75мл*Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что нужно для гарантии полного извлечения заявленной дозы. При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки— 16 и 47 мг соответственно.**Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8 мл и в 1,5 мл для флакона 23,5 мл, что нужно для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки— 8,8 и 25 мл соответственно.

Описание лекарственной формы

Лиофилизат. Спрессованная лепешка или фрагменты лепешки от белого до почти белого цвета.

Прилагаемый растворитель. Прозрачный или немного опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом этанола.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — противоопухолевое.

Фармакодинамика

Препарат Икземпра® (иксабепилон) считается представителем нового класса противоопухолевых препаратов— эпотилонов и их аналогов. Природные эпотилоны выделены из миксобактерии Sorangium cellulosum. Эпотилоны обладают возможностью стабилизировать динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток, и в конечном счете, к их апоптозу и гибели.

Механизм связывания природных эпотилонов и их аналогов с тубулином отличается от такового у других веществ, стабилизирующих микротрубочки.

Иксабепилон— полусинтетический аналог эпотилона В, 16-членного поликетидного макролида, в котором лактон заменен на химически модифицированный лактам, что позволило увеличить его стабильность, степень связывания с белками и противоопухолевое воздействие.

Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в т.ч.

к таким переносчикам, как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств.

Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в т.ч. βIII-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к таксанам.

В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека, включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIII-изоформ тубулина, либо индуцируемые мутациями тубулина.

Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в т.ч. таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов.

Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.

Фармакокинетика

Абсорбция.

При назначении лекарства Икземпра® в виде монотерапии в дозировке 40 мг/м2 Cmax иксабепилона в плазме составила 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC— 2143 нг·ч/мл (CV 48%).

Зачастую указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой в/в инфузии. При в/в введении лекарства в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона считается линейной.

Распределение. Vd превышает 1000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывании иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67–77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0,65/0,85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5000 нг/мл.

Метаболизм. Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro— при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.

Выведение. T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м в виде 3-часовой в/в инфузии составляет около 52 ч. Выводится в основном в виде метаболитов.

Где-то 86% введенной дозировки выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозировки) и почками (21% дозировки), в т.ч. в неизмененном виде где-то 1,6 и 5,6% соответственно.

При рекомендованном режиме дозирования (в/в инфузии каждые 3 нед) аккумулирования в плазме не ожидается.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты. Различий фармакокинетических параметров у пациентов приклонного и молодого возраста не выявлено.

Дети и подростки. Фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени. Показатель AUC увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН не более чем в 1,5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей ВГН от 1,5 до 3 раз, и на 81%— при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей ВГН.

Пациенты с почечной недостаточностью.У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.

Показания препарата Икземпра®

Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:

— в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;

— в виде монотерапии при неэффективности раньше проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Противопоказания

выраженная (3–4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (в частности полиоксиэтилированное касторовое масло);

абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл;

в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН;

беременность и период кормления грудью;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.

Побочные действия

Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизестезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.

Побочные явления при использовании лекарства Икземпра® представлены по частоте их регистрации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Источник: https://novosti-mediciny.ru/ikzempra/

Кеплерон: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Раствор для инъекций для внутримышечного введения 4 мг/2 мл

Состав

2 мл раствора содержат

активное вещество – тиоколхикозид 4мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлороводородная кислота, вода очищенная.

Прозрачный, слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты центрального действия другие. Тиоколхикозид.

Код АТХ M03BX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечной инъекции тиоколхикозида средняя максимальная концентрация наступает через 30 минут и достигает 113 нг/мл при дозировке 4 мг и 175 нг/мл при дозировке 8 мг. Показатели AUC равны 283 нг ч/мл при дозировке 4 мг и 417 нг ч/мл при дозировке 8 мг.

Фармакологическая активность метаболита SL18.0740 также наблюдается при низком значении со средней максимальной концентрацией 11.7 нг/мл через 5 часов после приема дозы, а AUC равен 83 нг ч/мл. Для неактивного метаболита SL59.0955 данных не имеется. После приема внутрь тиоколхикозида в плазме не наблюдается. Имеется только два метаболита:

фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Для обоих метаболитов максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема тиоколхикозида.

После одной дозы 8 мг тиоколхикозида средняя максимальная концентрация метаболита SL18.0740 составляет около 60 нг/мл, а AUC равен 130 нг ч/мл. Данные показатели метаболита SL59.

0955 значительно ниже: средняя максимальная концентрация составляет около 13 нг/мл, а AUC от 15.5 нг ч/мл (до 3 часов) до 39.7 нг ч/мл (до 24 часов).

Распределение

Видимый объем распределения тиоколхикозида составляет около 42.7 л после 8 мг внутримышечной инъекции. По обоим метаболитам не имеется данных.

Биотрансформация

После приема внутрь тиоколхикозид метаболизируется в агликон 3-деметилтиоколхицин или метаболит SL59.0955. Этот этап осуществляется в основном с помощью кишечного метаболизма, объясняющего отсутствие циркуляции неизмененного тиоколхикозида при данном способе применения лекарственного средства.

Далее SL59.0955 конъюгируется в SL18.0740, который равносилен фармакологической активности тиоколхикозида, и таким образом поддерживает фармакологическую активность после приема внутрь препарата. SL59.0955 также деметилируется в дидеметил-тиоколхицин.

Выведение

После внутримышечной инъекции t1/2 тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс равен 19.2 л/ч.

После приема внутрь общая радиоактивность выводится главным образом с калом (79%), тогда как выведение с мочой составляет всего 20%. В моче или кале неизмененный тиоколхикозид не выводится. SL18.0740 и SL59.0955 попадают в мочу и кал, в то время как дидеметил-тиоколхикозид выделяется только с калом.

После приема тиоколхикозида метаболит SL18.0740 выводится с выраженным t1/2 в течение 3.2-7 часов, а метаболит SL59.0955 с t1/2 в течение около 0.8 часов.

Фармакодинамика

Оказывает миорелаксирующее действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид – является полусинтетическим веществом натурального псевдоалкалоида колхицина и серы. Оказывает миорелаксирующее  действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид снижает или устраняет мышечные спазмы  центрального происхождения. Миорелаксирующее действие наблюдается и на висцеральные мышцы.

Не обладает курареподобным эффектом. По механизму действия относится к миорелаксантам центрального действия, не вызывает паралич и снижение амплитуды потенциала действия концевой двигательной пластинки мышцы.

Установлена  селективность центрального миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида как агониста GABA и глицинергических рецепторов.

Глициномиметические свойства тиоколхикозида обуславливают действие на различных  уровнях нервной системы, что имеет важное значение как при рефлекторных спазмах, возникающих при  ревматизме или травмах, так и при спазмах мышц церебральной этиологии.

Препарат не вызывает паралич,  не действует на сердечно-сосудистую и дыхательную систему.

Тиоколхикозид связывается только с ГАМК и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину в in-vitro исследованиях.

Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецептора может оказывать свое эффективное миорелаксирующее действие с помощью регуляторных комплексных механизмов на супраспинальном уровне, однако, его глицинергические механизмы действия не могут быть исключены.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК рецепторами, такие же, как и с производным глюкуронида, которое является основным метаболитом в кровотоке в качественном и количественном выражении.

Миорелаксирующие характеристики тиоколхикозида и его главного метаболита были продемонстрированы в нескольких экспериментальных моделях,  проведенных in vivo. Отсутствие миорелаксирующего  эффекта тиоколхикозида показывает, что это соединение имеет доминантное супраспинальное действие.

Также, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

– адъювантная терапия болезненных контрактур мышц

– симптоматическое лечение при острой спинальной патологии у взрослых и подростков от 16 лет и старше.

Способ применения и дозы

Взрослые

Суточная доза составляет  внутримышечно по 2 мл (4 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза 8 мг. Не рекомендуется для долгосрочного лечения хронических заболеваний. Рекомендуемый срок лечения 3 – 5 дней.

При острых спазмах (судорогах) мышц начальная суточная доза составляет внутримышечно 2 мл (4.0 мг) 2 раза в сутки. Рекомендуемый срок лечения – 3-5 дней.

При подготовке к физиотерапевтическим процедурам период расслабления мышц составляет 30-40 минут после внутримышечной инъекции.

Дети

Тиоколхикозид  противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Побочные действия

Оценка возможности возникновения побочных действий препарата соответствует следующим показателям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1,000 до < 1/100), редко (≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко (< 1/10,000), неизвестно (не достаточно данных).

Редко:

– нарушения со стороны нервной системы (сонливость, спутанность сознания, возбуждение)

– нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, гастралгия, тошнота, рвота)

– нарушения со стороны иммунной системы (аллергическая сыпь, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек)

– аллергические кожные реакции

Очень редко:

– реакция анафилаксии, включая анафилактический шок

– нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия)

Противопоказания

– повышенная чувствительность к тиоколхикозиду или другим веществам в составе препарата

– женщины детородного возраста, не использующих контрацепцию

–  беременность  и  период лактации

–  детский возраст до 16 лет

Лекарственные взаимодействия

Данных о лекарственном взаимодействии нет. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме с другими миорелаксантами. Кеплерон может применяться совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВС), фенилбутазоном, анальгезирующими препаратами, анаболическими стероидами, успокоительными средствами, барбитуратами и сукцинилхолином.

При одновременном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, в том числе с алкоголем, антигипертензивными средствами, курареподобными препаратами возможно усиление миорелаксации и угнетение ЦНС, развитие гипотонии.

Не рекомендуется принимать препарат совместно с антикоагулянтами, так как повышается риск кровотечений.

Кеплерон следует применять с осторожностью при нарушенной функции почек или печени.

С осторожностью принимать у больных с аллергическими реакциями в анамнезе.

Тиоколхикозид может вызвать эпилептические приступы у пациентов, страдающих эпилепсией или входящих в группу риска.

Безопасность и эффективность применения Кеплерона не была изучена для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, а также для пожилых пациентов. Для этих пациентов, особенно пожилого возраста, рекомендуются низкие дозы препарата.

Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида М2 (SL59.0955) вызывает анеуплоидию (ненормальное число или расположение хромосом) при пероральном применении в дозах 8 мг два раза в день.

Анеуплоидия – это один из видов хромосомных аномалий, которая приводит к развитию тератогенности, токсического действия на эмбрион и плод, самопроизвольных абортов. Дополнительно установлено, что тиоколхикозид  отрицательно влияет на мужскую фертильность, а также является фактором риска развития рака.

Рекомендуется ограничить максимальные дозы препарата и количество дней лечения.

Беременность и период лактации

Нет данных о применении препарата в период беременности. Таким образом,
потенциальные опасности для эмбриона и плода неизвестны. Вследствие, тиоколхикозид не следует использовать во время беременности

Тиоколхикозид проникает в грудное молоко, поэтому противопоказан во время грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях влияния тиоколхикозида на фертильность у крыс не выявлено неблагоприятного влияния при дозах 12 мг/кг. Тиоколхикозид и его метаболиты на различных уровнях концентрации оказывают анеугенное действие, что является фактором риска для ухудшения фертильности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Точные данные о влиянии препарата на способность вождения автомобиля отсутствуют. Однако в редких случаях была отмечена сонливость, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Симптомы передозировки препарата не было зарегистрировано у пациентов, получавших тиоколхикозид.

Симптомы: возможно усиление побочных действий.

Лечение: обеспечить клиническое наблюдение за пациентом, а также симптоматическую и поддерживающую терапию.

Форма выпуска и упаковка

По 2 мл препарата в ампулы бесцветные, стеклянные типа I. По 6 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не  применять  после  истечения  срока  годности.

Производитель

Мефар Илач Санаи А.Ш., Турция

г. Стамбул, Курткой, Пендик, Рамазаноглу, ул. Ансар №20

Кеплерон аналоги, синонимы и препараты группы

• Кенфикс-сановель
• Мускомед (капсулы)
• Мускомед (крем)
• Мускомед (раствор)

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Источник: https://tab.103.kz/kepleron-instruktsiya/