Инструкция по применению Орфадин (капсулы)

ОРФАДИН

Препарат для лечения наследственной ферментативной недостаточности

Форма выпуска, состав и упаковка

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболиза тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина.

Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов – сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат.

Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.

Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой.

Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения.

Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Влияние на общую выживаемость

Возраст в начале лечения или продолжительность заболевания	Вероятность выживания
Лечение нитизиноном	Диетический контроль
5 лет	10 лет	5 лет	10 лет
2-6 месяцев	95	95	51	34
>6 месяцев	92	86	93	59

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фармакокинетика

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона в плазме составил 54 ч. Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе из 207 пациентов с HT-1.

Были измерены клиренс и T1/2, которые составили 0.0956 л/кг/сут и 52.1, соответственно.

Показания

— лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Дозировка

Для приема внутрь.

Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сут, разделенная на 2 приема.

Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

https://www.youtube.com/watch?v=vZTYT-AhJDA

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина.

Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1.5 мг/кг массы тела в сут, разделенную на 2 приема.

Доза 2 мг/кг массы тела в сут может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукцинилацетон плазме 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).

Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как «часто» (≥1/100,

Источник: https://health.mail.ru/drug/orfadin/

инструкция по применению ОРФАДИН

Капсулы	1 капс.
нитизинон	2 мг

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Капсулы	1 капс.
нитизинон	10 мг

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Капсулы	1 капс.
нитизинон	5 мг

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболиза тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина.

Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов – сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат.

Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.

Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой.

Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения.

Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Влияние на общую выживаемость

Возраст в начале лечения или продолжительность заболевания	Вероятность выживания
Лечение нитизиноном	Диетический контроль
5 лет	10 лет	5 лет	10 лет
2-6 месяцев	95	95	51	34
>6 месяцев	92	86	93	59

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фармакокинетика

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона в плазме составил 54 ч. Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе из 207 пациентов с HT-1.

Были измерены клиренс и T1/2, которые составили 0.0956 л/кг/сут и 52.1, соответственно.

Показания

— лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сут, разделенная на 2 приема.

Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

https://www.youtube.com/watch?v=vZTYT-AhJDA

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина.

Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1.5 мг/кг массы тела в сут, разделенную на 2 приема.

Доза 2 мг/кг массы тела в сут может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукцинилацетон плазме 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).

Побочное действие

Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как «часто» (≥1/100,

Источник: https://glavzdorov.ru/preparat/orfadin

Орфадин 10 мг цена купить в Москве

Orfadin 10 mg (Орфадин 10 мг) упаковка 60 капсул, по доступной цене можно заказать.

Тел +4915758018725 Руслан Эл. почта[email protected]

Орфадин 10 мг инструкция

Торговое наименование:
Орфадин

Международное наименование:

Нитизинон (Nitisinone)

Групповая принадлежность:

Тирозинемии наследственной средство лечения

Показания:Лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей

Дозировка:

Для приема внутрь.Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сут, разделенная на 2 приема.

Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1.

5 мг/кг массы тела в сут, разделенную на 2 приема. Доза 2 мг/кг массы тела в сут может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукцинилацетон плазме 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).

Противопоказания к применению:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.Матери, принимающие нитизинон, должны воздержаться от кормления грудью, так как потенциальный риск для ребенка нельзя исключить.

https://www.youtube.com/watch?v=bd7-sx2jVTs

Применение при нарушениях функции печениСледует регулярно исследовать функцию печени. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени их следует проверить на наличие злокачественных новообразований в печени.

Особые указанияЛечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений как печеночная недостаточность, рак печени и заболевания почек.

Для повышения эффективности лечения нитизиноном следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови.

Контроль нарушения зрения

Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения нитизиноном. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения нитизиноном, должны быть немедленно обследованы офтальмологом. Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме.

Если концентрация тирозина в плазме составляет более чем 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения нитизинона, так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.

Контроль состояния печени

Следует регулярно исследовать функцию печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови.

Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком нескорректированного лечения.

При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени их следует проверить на наличие злокачественных новообразований в печени.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, так как в ходе клинического исследования было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев; более короткие интервалы между посещениями рекомендуются в случае развития нежелательных явлений.ПередозировкаО случаях передозировки не сообщалось.

Случайный прием нитизинона лицам, не соблюдающим специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим действием на орган зрения, кожу и нервную систему.

Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно уменьшить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.

Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.

На основании данных исследований in vitro, предполагается, что нитизинон не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4-опосредованный метаболизм.Исследований взаимодействия нитизинона с продуктами питания не проводилось.

Однако, в процессе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение нитизиноном было начато вместе с приемом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре 2 – 8 градусов

Срок годности 18 месяцев

Источник: http://apteka-apteka.ru/lekar/orfadin-10-mg/

Орфадин (orfadin) инструкция, отзывы, цена, описание

SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB (Швеция)

АТХ: A16AX04 (Nitisinone)

Препарат для лечения наследственной ферментативной недостаточности

МКБ: E70.2 Нарушения обмена тирозина

https://www.youtube.com/watch?v=RXxiva79rhU

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболиза тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина.

Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов – сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат.

Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой.

Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Влияние на общую выживаемостьВозраст в начале лечения или продолжительность заболеванияВероятность выживанияЛечение нитизинономДиетический контроль5 лет10 лет5 лет10 лет

82-28->2-6 месяцев95955134>6 месяцев92869359

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Показания

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона…

посмотреть полностью

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Дозировка

Для приема внутрь.Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сут, разделенная на 2 приема.

Капсулу… посмотреть полностью

О случаях передозировки не сообщалось. Случайный прием нитизинона лицам, не соблюдающим специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим де… посмотреть полностью Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.
Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого из… посмотреть полностью Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как «часто» (≥1/100, посмотреть полностью Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Матери, принимающие нитизинон, должны воздержаться от кормления грудью, так как потенциальный р… посмотреть полностью Следует регулярно исследовать функцию печени. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени их следует проверить на наличие злокачественных новообразований в печени. Лечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений как печеночная недостаточность, рак печени и заболевания почек. Для повышения эффективности лечения нитизиноном следует … посмотреть полностью противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции печени Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона… посмотреть полностью Препарат отпускается по рецепту. Препарат следует хранить при температуре 2 – 8?C. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности 1.5 года.

Не использовать позже срока, указанного на упаковке.

Капсулы1 капс.нитизинон2 мг

60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «орфадин (orfadin)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /орфадин (orfadin)

Уважаемые врачи!

Источник: http://www.provizor-online.ru/2014/6/orfadin_3331

Орфадин – Инструкция и отзывы. Цена с бесплатной доставкой по Украине. Купить по самой выгодной цене

действующее вещество: нитизинон;

1 капсула содержит 2 мг, 5 мг или 10 мг нитизинону;

вспомогательные вещества: содержимое капсулы – крахмал кукурузный;

оболочка капсулы – желатин, титана диоксид (Е 171);

надпись на капсуле – железа оксид черный (Е172), шеллак, пропиленгликоль, аммония гидроксид.

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ.

Код ATХ A16A X04.

Показания

Лечение больных с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии типа 1 при условии соблюдения диеты с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь.

Капсулу можно открыть и содержимое растворить в небольшом количестве воды или в другой жидкости, которая соответствует специальной диете, непосредственно перед приемом.

Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с наследственной тирозинемия типа 1.

Лечение всех генотипов заболевания должно быть начато как можно раньше, чтобы увеличить общую выживаемость и избежать осложнений, таких как печеночная недостаточность, рак печени и почек. При лечении нитизиноном обязательна диета с ограничением продуктов, содержащих тирозин и фенилаланин, которая должна сопровождаться мониторингом аминокислот в плазме крови.

Дозу нитизинону следует подбирать индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых – 1 мг / кг массы тела в сутки, в 2 приема. В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетону в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фетопротеина.

 Если через 1 месяц после начала приема нитизинону в моче все же оказывается сукцинилацетон дозу нитизинону следует увеличить до 1,5 мг / кг массы тела в сутки в 2 приема. Дозу 2 мг / кг массы тела в сутки можно назначать после исследования всех биохимических показателей.

 Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.Если результаты биохимического анализа удовлетворительные, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

 В течение всего курса лечения необходимо контролировать также все возможные биохимические показатели (содержание сукцинилацетону в плазме, 5-аминолевулинату в моче, активность эритроцитарной порфобилиногенсинтазы т.п.).

Особые популяции

Особых рекомендаций относительно дозирования препарата для пожилых больных или пациентов с почечной или печеночной недостаточностью нет.

Побочные реакции

Нижеперечисленные побочные реакции, которые могут быть связаны с лечением, распределены по классам систем органов и абсолютной частоте проявлений.

 Частоту определено как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,  1/1000,  1/10 000, 6 месяцев92869359

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (в 2,3-3,7 раза) по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только с помощью специальной диеты.

 Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило к дальнейшему уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (в 13,5 раза, если продолжительность заболевания не более 12 месяцев).

Фармакокинетика.

Исследование абсорбции, распределения, метаболизма и выведения нитизинону не проводились. В 10 здоровых добровольцев-мужчин после приема разовой дозы нитизинону в виде капсул (1 мг / кг массы тела) конечный период полувыведения нитизинону в плазме составлял 54 час.

 Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе, в состав которой входило 207 пациентов с наследственной тирозинемия 1-го типа. Были измерены клиренс и период полувыведения, которые составляли 0,0956 л / кг массы тела в сутки и 52,1 ч соответственно.

Основные физико-химические свойства

Капсулы по 2 мг : матово-белые капсулы с надписью «NTBC 2 mg» с белым или почти белым порошком.

Капсулы по 5 мг : матово-белые капсулы с надписью «NTBC 5 mg» с белым или почти белым порошком.

Капсулы по 10 мг : матово-белые капсулы с надписью «NTBC 10 mg» с белым или почти белым порошком.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2 – 8 ° С).

В течение срока годности препарат можно хранить один 3-х месячный период при температуре не выше 25 ° C, после чего препарат следует уничтожить.

Упаковка

По 60 капсул в полиэтиленовом флаконе с крышкой с контролем открытия. 1 флакон в картонной упаковке.

Производитель

Apotek Produktion & Laboratorier AB / Апотек Продакшн & Леборетриер АБ.

Местонахождение

Prismavägen 2, Kungens Kurva, 141 75, Sweden / Присмаяген 2, Кангенс Карвя, 14175, Швеция. 

Владелец регистрационного удостоверения

Swedish Orphan Biovitrum International AB, Sweden /

Свидиш Орфан Биовитрум Интернешенел АБ, Швеция.

Источник: https://bolen.com.ua/orfadin-kapsuly-tv-po-2-mg-60-60h1-vo-flak.html

Орфадин инструкция

І Н С Т � У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

ОРФАДИН

( Orfadin® )

Склад

діюча речовина: нітизинон;

1 капсула містить 2 мг, 5 мг або 10 мг нітизинону;

допоміжні речовини: вміст капсули – крохмаль прежелатинізований;

оболонка капсули – желатин, титану діоксид (Е 171);

напис на капсулі – заліза оксид чорний (Е 172), шелак, пропіленгліколь, амонію гідроксид.

Фармакотерапевтична група

Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту та порушень обміну речовин.

Код ATХ A16A X04.

Показання

Лікування хворих з підтвердженим діагнозом спадкової тирозинемії типу 1 за умови дотримання дієти з обмеженням продуктів, що містять тирозин та фенілаланін.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають внутрішньо.

Капсулу можна також відкрити і вміст розчинити в невеликій кількості води або в іншій рідині, яка відповідає спеціальній дієті, безпосередньо перед прийомом.

Лікування нітизиноном повинен проводити лікар, що має досвід лікування пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1.

Лікування всіх генотипів захворювання має бути розпочато якомога раніше, щоб збільшити загальну виживаність і уникнути ускладнень, таких як печінкова недостатність, рак печінки і нирок. При лікуванні нітизиноном обов’язковою є дієта з обмеженням продуктів, що містять тирозин та фенілаланін, яка повинна супроводжуватися моніторингом амінокислот у плазмі крові.

Дозу нітизинону слід підбирати індивідуально.

Рекомендована початкова доза для дітей і дорослих − 1 мг/кг маси тіла на добу, розподілена на 2 прийоми. Протягом усього курсу лікування необхідно стежити за вмістом сукцинілацетону в сечі, станом функції печінки та концентрацією альфа-фетопротеїну.

Якщо через 1 місяць після початку прийому нітизинону в сечі все ж виявляється сукцинілацетон, дозу нітизинону слід збільшити до 1,5 мг/кг маси тіла на добу за 2 прийоми. Дозу 2 мг/кг маси тіла на добу можна призначати після дослідження всіх біохімічних показників.

Цю дозу слід розглядати як максимальну для всіх пацієнтів. Якщо результати біохімічного аналізу задовільні, дозу слід відкоригувати відповідно до маси тіла.

Протягом усього курсу лікування необхідно контролювати також всі можливі біохімічні показники (вміст сукцинілацетону в плазмі, 5-амінолевулінату в сечі, активність еритроцитарної порфобіліногенсинтази тощо).

Особливі популяції

Особливих рекомендацій щодо дозування препарату для літніх хворих або пацієнтів з нирковою чи печінковою недостатністю немає.

Побічні реакції

Нижчеперелічені побічні реакції, які можуть бути пов’язані з лікуванням, розподілено за класами систем органів та абсолютною частотою проявів. Частоту визначено як: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/1 000, < 1/100), рідко (> 1/10 000, < 1/1 000), дуже рідко (1/10 000), невідомо (доступні дані не дозволяють оцінити частоту).

В межах кожної групи за частотою побічні реакції перелічено в порядку зменшення їх тяжкості.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи
Часто: тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія.
Нечасто: лейкоцитоз.

З боку органів зору
Часто: кон'юнктивіт, помутніння рогівки, кератит, фотофобія, біль в очах. Нечасто: блефарит.

З боку шкірних покривів і підшкірних тканин
Нечасто: ексфоліативний дерматит, еритематозний висип, свербіж.

Лікування нітизиноном пов'язане з підвищенням рівня тирозину. Підвищені рівні тирозину призводять до помутніння рогівки і гіперкератозу. Обмеження надходження тирозину і фенілаланіну з їжею повинно зменшити токсичність, пов'язану з даним типом тирозинемії.

Передозування

Про випадки передозування не повідомлялося. Випадковий прийом нітизинону особами, які не дотримуються спеціальної дієти з обмеженням споживання тирозину і фенілаланіну, призводить до підвищення концентрації тирозину в організмі.

Підвищені рівні тирозину пов’язані з токсичною дією на органи зору, шкіру і нервову систему. Обмеження надходження тирозину і фенілаланіну з їжею повинно зменшити токсичний ефект, пов'язаний з даним типом тирозинемії.

Інформація про специфічне лікування передозування відсутня.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність
Адекватні дані щодо застосування нітизинону вагітним жінкам відсутні. У дослідженнях на тваринах був виявлений токсичний вплив нітизинону на репродуктивну функцію. Потенційний ризик для людини невідомий. Нітизинон не слід застосовувати під час вагітності, якщо немає крайньої необхідності.

Лактація

Не відомо, чи виділяється нітизинон в грудне молоко людини. У дослідженнях на тваринах було виявлено несприятливий вплив нітизинону на розвиток потомства через виділення нітизинону в молоко самки. Тому матері, які отримують нітизинон, повинні утримуватись від годування груддю, оскільки ризик для дитини не можна виключити.

Діти

Безпека та ефективність застосування нітизинону дітям вивчалися у відповідних дослідженнях. Рекомендації щодо дозування нітизинону в мг/кг маси тіла однакові для дітей і для дорослих.

Особливості застосування

Контроль рівнів тирозину в плазмі крові

Рекомендується провести офтальмологічне дослідження перед початком лікування нітизиноном. Пацієнти, у яких з'явилися розлади зору в процесі лікування нітизиноном, повинні бути негайно обстежені офтальмологом. Слід встановити, чи дотримується пацієнт спеціальної дієти і виміряти концентрацію тирозину в плазмі. Якщо концентрація тирозину в плазмі становить більше ніж

500 мкмоль/л, необхідно обмежити споживання тирозину і фенілаланіну з їжею. Не рекомендується знижувати концентрацію тирозину в плазмі за рахунок зниження дози або припинення застосування нітизинону, оскільки порушення метаболізму може призвести до погіршення клінічного стану пацієнта

Контроль стану печінки

Слід регулярно досліджувати функцію печінки. Також рекомендується контролювати концентрацію альфа-фетопротеїну в плазмі крові. Підвищення концентрації альфа-фетопротеїну в плазмі крові може бути ознакою неадекватного лікування. При підвищенні концентрації альфа-фетопротеїну або появі вузлів у печінці необхідно перевірити печінку на наявність злоякісних новоутворень.

Контроль тромбоцитів і лейкоцитів

Рекомендується регулярно визначати кількість тромбоцитів і лейкоцитів, оскільки в ході клінічного дослідження було зафіксовано кілька випадків оборотної тромбоцитопенії і лейкопенії.
Пацієнт повинен відвідувати лікаря кожні 6 місяців; коротші інтервали між візитами рекомендуються при розвитку побічних реакцій.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Дослідження щодо впливу нітизинону на здатність керувати автомобілем і працювати з механіз-мами не проводились.
Якщо у пацієнта з’являються побічні реакції з боку органів зору, слід розглянути питання про здатність його керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Дослідження взаємодії нітизинону з іншими лікарськими засобами не проводились.
Нітизинон метаболізується in vitro за участю ізоферменту CYP3A4, і тому при сумісному застосуванні нітизинону з інгібіторами або індукторами цього ізоферменту може знадобитися корекція дози.

Дослідження взаємодії нітизинону з їжею не проводилися. Однак, у ході дослідження ефективності та безпеки препарату нітизинон приймали під час їжі. Тому, якщо нітизинон на початку лікування приймався під час їжі, рекомендується дотримуватися цього режиму протягом усього курсу лікування.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка. Порушення обміну речовин при спадковій тирозинеміі 1-го типу проявляється в нестачі фумарилацетоацетат гідролази, яка є кінцевим ферментом катаболізу тирозину. Нітизинон − конкурентний інгібітор 4-гідроксифенілпіруватдіоксигенази, фермент, який передує фумарилацетоацетат гідролазі в катаболізмі тирозину.

Інгібуючи нормальний катаболізм тирозину у пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу, нітизинон запобігає накопиченню токсичних проміжних продуктів метаболізму – малеілацетоацетату та фумарилацетоацетату. У пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу ці проміжні метаболіти перетворюються в токсичні метаболіти − сукцинілацетон та сукцинілацетоацетат.

Сукцинілацетон пригнічує синтез порфірину, що призводить до накопичення 5-амінолевулінату.

Лікування нітизиноном нормалізує метаболізм порфірину та активність порфобіліногенсинтази еритроцитів і 5-ALA сечі, а також зменшує виведення сукцинілацетону з сечею, збільшує концентрацію тирозину в плазмі та збільшує виведення фенольних кислот з сечею.

Дані клінічного дослідження продемонстрували, що більш ніж у 90% пацієнтів рівень сукцинілацетону в сечі нормалізувався протягом першого тижня лікування. Якщо доза нітизинону підібрана правильно, то сукцинілацетон в сечі або плазмі крові не виявляється.

Вплив на загальну виживаність

Порівняно з даними історичного контролю лікування нітизиноном разом з дієтичним обмеженням збільшує ймовірність виживання хворих з усіма фенотипами спадкової тирозинеміі 1-го типу. Це видно з нижченаведеної таблиці:

Вік на початку лікування або тривалість захворювання	Ймовірність виживання
Лікування нітизиноном	Дієтичний контроль
5 років	10 років	5 років	10 років
< 2 місяців	82	28
> 2-6 місяців	95	95	51	34
> 6 місяців	92	86	93	59

Було відзначено, що лікування нітизиноном знижує ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми (у 2,3-3,7 разу) порівняно з накопиченими статистичними даними щодо лікування лише за допомогою спеціальної дієти.

Крім того, було виявлено, що лікування на ранніх стадіях хвороби призводило до подальшого зменшення ризику розвитку гепатоцелюлярної карциноми (у 13,5 разу, якщо тривалість захворювання не більше 12 місяців).

Фармакокінетика.

Дослідження абсорбції, розподілу, метаболізму та виведення нітизинону не проводилися.

У 10 здорових добровольців-чоловіків після прийому разової дози нітизинону у вигляді капсул (1 мг/кг маси тіла) кінцевий період напіввиведення нітизинону в плазмі становив 54 год.

Популяційний фармакокінетичний аналіз проводився в групі, до складу якої входило 207 пацієнтів зі спадковою тирозинемією 1-го типу. Були виміряні кліренс та період напіввиведення, які становили 0,0956 л/кг маси тіла на добу і 52,1 год, відповідно.

Основні фізико-хімічні властивості

Капсули по 2 мг : матово-білі капсули з надписом «NTBC 2 mg» з білим або майже білим порошком.

Капсули по 5 мг : матово-білі капсули з надписом «NTBC 5 mg» з білим або майже білим порошком.

Капсули по 10 мг : матово-білі капсули з надписом «NTBC 10 mg» з білим або майже білим порошком.

Умови зберігання

Зберігати в холодильнику (2 – 8 °С).

Протягом терміну придатності препарат можна зберігати один 3-х місячний період при температурі не вище 25 °C, після чого препарат слід знищити.

Упаковка.

По 60 капсул у поліетиленовому флаконі з кришкою з контролем відкриття. 1 флакон в картонній упаковці.

Виробник

Apotek Produktion & Laboratorier AB / Апотек Продакшн & Леборетріер АБ.

Місцезнаходження

Prismavägen 2, Kungens Kurva, 141 75, Sweden/ Прісмаяген 2, Кангенс Карве, 14175, Швеція.

Власник реєстраційного посвідчення

Swedish Orphan Biovitrum International AB, Sweden /

Свідіш Орфан Біовітрум Інтернешенел АБ, Швеція.

Источник: https://MedTab.com.ua/orfadin/instrukciya/

ОРФАДИН, капсулы

Клинико-фармакологическая группа
Форма выпуска, состав и упаковка
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
Дозировка
Побочные действия
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Особые указания
Беременность и лактация
При нарушениях функции печени
Условия отпуска из аптек

Клинико-фармакологическая группа

Препарат для лечения наследственной ферментативной недостаточности

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы	1 капс.
нитизинон	2 мг

60 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Капсулы	1 капс.
нитизинон	10 мг

60 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Капсулы	1 капс.
нитизинон	5 мг

60 шт. — флаконы полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболиза тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина.

Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов – сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат.

Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.

Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой.

Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения.

Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

Влияние на общую выживаемость

Возраст в начале лечения или продолжительность заболевания	Вероятность выживания
Лечение нитизиноном	Диетический контроль
5 лет	10 лет	5 лет	10 лет
2-6 месяцев	95	95	51	34
>6 месяцев	92	86	93	59

Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Фармакокинетика

Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения для нитизинона не проводились. У десяти здоровых добровольцев-мужчин, после приема однократной дозы нитизинона в виде капсул (1 мг/кг массы тела) период полувыведения (T1/2) нитизинона в плазме составил 54 ч. Популяционный фармакокинетический анализ проводился в группе из 207 пациентов с HT-1.

Были измерены клиренс и T1/2, которые составили 0.0956 л/кг/сут и 52.1, соответственно.

Показания

— лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Дозировка

Для приема внутрь.

Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сут, разделенная на 2 приема.

Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

https://www.youtube.com/watch?v=vZTYT-AhJDA

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина.

Если спустя 1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1.5 мг/кг массы тела в сут, разделенную на 2 приема.

Доза 2 мг/кг массы тела в сут может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукцинилацетон плазме 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).

Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как «часто» (≥1/100,

Источник: http://lekarstva.badzdorov.ru/orfadin-kapsuly/