Инструкция по применению Синдопа

Содержание

СИНДОПА

Инструкция по применению Синдопа

Клинико-фармакологическая группа

Противопаркинсонический препарат – комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и двумя пересекающимися рисками с одной стороны и гравировкой “Syndopa” – с другой.

1 таб.
леводопа 250 мг
карбидопа 25 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, краситель Понсо 4R lake, повидон К30, бутилгидроксианизол, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, крахмал кукурузный высушенный.

10 шт. – стрипы из алюминиевой фольги (5) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

[attention type=yellow]

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС.

[/attention]

Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы.

Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакокинетика

Леводопа

Всасывание

Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника.

Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокнруюшне средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание.

Сmах препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.

Распределение

Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии.

Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.

Метаболизм

Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается.

Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы допа-декарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках.

Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием З-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы.

[attention type=red]

Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

[/attention]

Выделение

В комбинации с карбидопой, Т1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов – винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Сmах в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизменном виде.

Показания

— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе оксидом углерода или марганцем).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к препарату;

— закрытоугольная форма глаукомы;

— тяжелый психоз или невроз;

— беременность и лактация;

— меланома или подозрение на нее;

— кожные заболевания неизвестной этиологии;

— болезнь Хантингтона;

— эссенциальный тремор;

— вторичный паркинсонизм, вызываемый применением антипсихотических средств (нейролептиков);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: препарат принимают с осторожностью при эррозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Дозировка

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая.

Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.

Средняя дневная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.

Начальная доза – по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день).

Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день).

Применение в количестве более, чем 6 таблеток в день, должно проводиться с большой осторожностью.

Тидомет форте при замене леводопы

Прием леводопы прекращают за 12 ч до начала лечения Синдопой, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы за 24 ч. Дозировка Синдопы в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Со стороны нервной системы: дискинезия, в том числе хореоатетоз, очаговая дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», головокружение, атаксия, судороги, анорексия, седация, сонливость, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидные состояния, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, сердечные аритмии, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: умеренная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: изменение уровня глутаматоксалаттрансаминазы, глутаматпируватоксалазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, положительная прямая реакция Кумбса.

Прочие: блефароспазм, мидриаз, диплопия, незначительное увеличение массы тела при длительном применении.

Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.

Передозировка

Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

— одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии;

— при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы;

— комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Синдопы уменьшает эффект последней;

— Синдопа не должна назначаться вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз.

Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено, по крайней мере, за 14 дней до начала назначения препарата.

Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В), который может использоваться как адъювант при лечении леводопой;

— может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с β-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии – возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма;

— при применение амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект;

— метилдофа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга;

— пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы – фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина.

При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер.

Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы;

— при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбокснлазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата;

— совместное применение с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами – возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Особые указания

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).

Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).

Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых.

Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.

При эррозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.

При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

При обшей анестезии при проведении хирургических операций Синдопу назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают, как минимум, за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.

[attention type=yellow]

Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.

[/attention]

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при тяжелых нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при тяжелых нарушениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 30° С.

Срок годности – 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание препарата СИНДОПА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/sindopa/

Синдопа: инструкция по применению

Синдопа: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Каждая таблетка содержит:

активные вещества: леводопа – 250 мг, карбидопа безводная – 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал рисовый, целлюлоза микрокристаллическая, краситель Пунцовый 4R (Е124) , поливинилпирролидон К-30, гидроксианизол бутилированный, тальк очищенный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный, натрия крахмал гликолят (тип А). 

Описание

Светло-розовые круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «SYNDOPA» c одной стороны и двумя бисекторами с другой стороны.

  • Болезнь Паркинсона
  • Синдром паркинсонизма различной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, монооксидом углерода или марганцем), за исключением вызванного антипсихотическими средствами. 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • закрытоугольная глаукома;
  • злокачественная меланома или подозрение на нее;
  • кожные заболевания неясной этиологии;
  • “легочное” сердце;
  • болезни крови;
  • психические расстройства;
  • одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
  • период беременности и кормления грудью;
  • детский возраст младше 18 лет.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. при инфаркте миокарда с нарушениями сердечного ритма

(в анамнезе), сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях дыхательной системы (включая бронхиальную астму), судорожных припадках в анамнезе, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (из-за возможности возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), декомпенсированных заболеваниях эндокринной системы (включая сахарный диабет), почечной недостаточности тяжелой степени, тяжелой печеночной недостаточности, открытоугольной глаукоме.

Беременность и период лактации

Влияние Синдопы на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у лабораторных животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона.

Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на новорожденного и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене препарата Синдопа. 

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу устанавливают индивидуально.

Оптимальный эффект достигается после недели непрерывного приема препарата.

Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100мг.

Пациенты, не принимавшие леводопу:

Начальная доза составляет ½ таблетки 1-2 раза в сутки после еды. Увеличение дозы проводится постепенно на ½ таблетки ежедневно или через сутки до достижения оптимальног эффекта.

Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Максимальная доза – не более 8 таблеток в сутки.

Пациенты, принимавшие леводопу:

Прием леводопы прекращается за 12 часов до начала лечения препаратом Синдопа ( в случае приема пролонгированных форм леводопы прием препарата прекращают не менее чем за 24 часа). Дозировка Синдопы в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы.

Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Максимальная доза – не более 8 таблеток в сутки.

Прерывание лечения:

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прекратить его прием, особенно если пациент принимает нейролептики.

При внезапном прекращении приема антипаркинсонических препаратов возможно возникновение симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром.

Он включает мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови и требует неотложной терапии.

При проведении общей анестезии:

В случае проведения общей анестезии препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием препаратов. При временной отмене препарата стандартная доза может быть назначена, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

Пациенты, получающие леводопу с другими ингибиторами декарбоксилазы:

Прием ингибитора декарбоксилазы прекращается за 12 часов до начала приема препарата Синдопа. Начинать следует с дозировки Синдопы, которая обеспечит то же самое количество леводопы, которое содержится в предыдущей комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы.

Пациенты, принимающие другие антипаркинсонические средства:

Имеющиеся данные указывают на то, что прием других антипаркинсонических средств может быть продолжен, когда начато лечение препаратом Синдопа, хотя дозировку, вероятно, придется откорректировать в соответствии с рекомендациями изготовителей.

Использование у детей:

Безопасность Синдопы у пациентов младше 18 лет не была установлена и ее использование у пациентов младше 18 лет не рекомендуется.

Использование у пожилых:

Есть широкий опыт применения этого препарата у пожилых пациентов. Рекомендации, изложенные выше, отражают клинические данные, полученные из этого опыта. 

Со стороны ЦНС: возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, самопроизвольные движения, психические расстройства, бессонница, депрессия, дискинезия, гиперкинезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях в начале терапии – ортостатическая гипотензия, сердцебиение, нарушение ритма сердца; в ходе дальнейшей терапии – тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, дисфагия, у предрасположенных пациентов – ульцерогенное действие; редко (в ходе дальнейшего лечения) – запор.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны системы мочевыделения: нарушение мочеудержания и мочеиспускания.

Прочие: диплопия, блефароспазм, мидриаз, увеличение массы тела. 

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы, усиление других побочных эффектов препарата.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь; при необходимости – госпитализация и проведение симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможной аритмии, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Синдопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) возможно нарушение кровообращения. Прием ингибиторов МАО необходимо прекратить за 2 недели до начала терапии Синдопой.

При одновременном применении Синдопы и галотана и других гидрокарбоновых ингаляционных средств для наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма. Прием Синдопы необходимо прекратить за 6-8 часов до наркоза этими средствами.

При одновременном применении Синдопы и галоперидола, фенотиазиновых и тиоксантеновых нейролептиков – уменьшение эффекта леводопы; трициклических антидепрессантов – повышение АД и дискинезия.

Антагонисты допаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы.

При совместном применении Синдопы с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.

При одновременном применении Синдопы с метилдопой возможно усиление побочных эффектов Синдопы.

При совместном применении Синдопы с диазепамом, клозепамом, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, нейролептиками, производными бутирофенона, тиоксантена, фенотиазином, пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.

Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.

Абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.

Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), который ускоряет биотрансформацию леводопы в допамин в периферических тканях. 

У больных паркинсонизмом, принимающих леводопу, могут возникнуть нарушения моторики в период окончания действия дозы препарата, дискинезии при максимальных дозах и акинезии.

Выраженные колебания моторики (явление “расторможенности – заторможенности”) характеризуются непредсказуемой сменой подвижности обездвиженностью.

Колебания моторики могут быть ослаблены подбором такого режима лечения, при котором обеспечивается устойчивый уровень леводопы в плазме.

У пациентов, ранее лечившихся препаратом леводопы, может возникнуть дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большему количеству леводопы проникнуть в головной мозг и, таким образом, синтезируется большее количество допамина. Появление дискинезии требует снижения дозы препарата.

Синдопа, как и все препараты леводопы, может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы.

Необходим строгий врачебный контроль за больными с целью выявления у них развития депрессии с последующими суицидальными тенденциями. Пациентам, у которых наблюдались психозы, требуется осторожный подход при подборе терапии.

Препарат Синдопа должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, при бронхиальной астме, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или имеющими в анамнезе язвенную болезнь или судороги.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, и у которых наблюдается остаточная предсердная, узловая или желудочковая аритмия. У таких пациентов необходимо с особой тщательностью наблюдать за работой сердца, особенно в период подбора дозы.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать препарат Синдопа с осторожностью при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется и ведется тщательное наблюдение за его изменениями во время лечения.

Синдопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами. Во время длительного лечения рекомендуется периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.

Препарат может оказывать влияние на психофизические способности:

не рекомендуется деятельность, связанная с концентрацией внимания и управлением транспортными средствами.  

В стрипе 10 таблеток, 5 стрипов в картонной упаковке.Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше +25С 4 года.По рецепту врача.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Источник: https://apteka.103.by/sindopa-instruktsiya/

Синдопа: инструкция по применению таблеток

Синдопа – комбинированный препарат в таблетках для терапии болезни Паркинсона и паркинсонических состояний разного генеза (кроме спровоцированных противопсихотическими ЛС).

Состав и форма выпуска препарата

компонентов в 1 табл.:

  • Активные: 250 мг леводопы, 25 мг карбидопы
  • Дополнительные: лактоза, МКЦ, кукурузный крахмал, Понсо 4R (краситель), повидон К30, Е 320, тальк, Е 572, аэросил, КМК натрия (тип А), сухой крахмал кукурузы.

ЛС в виде бледно-розовых плоскоцилиндрических пилюль. На одной стороне имеется линия разлома в форме креста, на другой – оттиск Syndopa. Таблетки расфасовываются в алюминиевые стрипы по 10 штук. В пачке из картона – 5 пластинок, инструкция к препарату.

Лечебные свойства

Препарат является противопаркинсоническим средством с комбинированным составом. Терапевтическое действие достигается благодаря содержащимся леводопе и карбидопе.

Леводопа является соединением-предшественником дофамина, а карбидопа – ингибитором ароматических аминокислот.

Совместно действие двух компонентов нейтрализует гипокинезию, мышечную ригидность, тремор, повышенное слюноотделение, нормализует глотательный рефлекс. Эффект достигается благодаря превращению леводопы в дофамин в центральной НС, в результате чего устраняется дефицит эндогенного вещества и нормализуются внутренние процессы.

Чтобы достичь выраженного терапевтического эффекта, пить таблетки Синдопа инструкция указывает не меньше недели, так как именно за этот период начинают нормально протекать внутренние процессы. Первые результаты лечения проявляются уже спустя 1 сутки после начала курса.

Сведений об особенностях фармакокинетики карбидопы пока недостаточно. Информации о леводопе больше: известно, что она быстро усваивается из ЖКТ, абсорбируется на 30 % от принятой дозы. Максимум концентрации в организме после приема достигается через 2-3 часа. Прием пищи может тормозить абсорбцию.

После проникновения внутрь значительная часть вещества содержится в тонком кишечнике, а также почках и печени. В ГМ проходит всего до 1-3 %. Из организма выводится кишечником и почками.

Метаболическая трансформация происходит во всех внутренних тканях с образованием нескольких метаболитов.

Инструкция по применению Синдопы

Таблетки Синдопы, согласно инструкции по применению, рекомендуется принимать целиком вместе с едой или сразу после приема пищи. Во время курса следует ограничить потребление белков, поскольку леводопа и ароматические аминокислоты конкурируют между собой при всасывании.

Дозировку и схему терапии должен определять лечащий врач. В среднем, суточный прием карбидопы, необходимый для предупреждения периферической трансформации леводопы, – от 70 до 100 мг. Прием более 200 мг вещества не способствует усилению терапевтического действия леводопы. Суточное количество леводопы не должно быть больше 2 г.

Терапию рекомендуется начинать с приема по 1⁄2 табл. дважды в сутки, затем, если есть потребность, дозировку увеличивают. Начало лечебного действия проявляется уже в первые сутки приема, а более выраженное достигается после недельного приема.

При заместительной терапии рекомендуется принимать в первые дни не больше 3 табл. (по 1 шт. х 3 р.).

Этой же дозировки нужно придерживаться при начале лечения тяжелых форм болезни Паркинсона. Синдопа может применяться в монотерапии: суточная норма – не больше 8 табл. (по 1 шт. х 8 р./д.).

Если пациент до назначения Синдопы проходил лечение иными ЛС с леводопой, то предыдущий курс надо отменить минимум за 12 часов (если использовались препараты с пролонгированным эффектом, то за 24 часа). В начале приема дозировка Синдопы должна составлять не меньше 20 % от предыдущего суточного количества.

Если больной принимал больше 1,5 г леводопы в сутки, то начальное суточное количество Синдопы должно быть 3-4 табл. (по 1 в течение дня).

При беременности и грудном вскармливании

ЛС входит в категорию C по классификации FDA влияния на плод.

Это означает, что Синдопа запрещена к применению во время беременности, так как проведенные исследования на лабораторных животных выявили, что активные вещества ЛС негативно отражаются на развитии потомства. Специальных изыскания на людях не проводилось.

Вместе с тем, в некоторых критических ситуациях врач может рассмотреть возможность применения Синдопы для терапии беременных.

Кормящим женщинам на время лечения следует отменить лактацию.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена: (50 шт.) – 176 руб.

Синдопу запрещено применять при:

  • Индивидуальной гиперчувствительности к содержащимся элементам ЛС
  • Врожденной невосприичивости либо нехватке в организме лактазы, синдроме ГГ мальабсорбции
  • Глаукоме закрытоугольной
  • Тяжелой форме психоза или депрессии
  • Беременности, ГВ
  • Меланоме (диагностированной или подозреваемой)
  • Кожные патологии невыясненного происхождения
  • Хорее Гентингтона
  • Болезни Минора
  • Терапии иМАО (во время курса и по истечении 2 недель после его завершения)
  • Лечении нейролептиками
  • Возрасте до 18 лет.

Относительные противопоказания (лечение возможно под усиленным наблюдением врачей):

  • Наличии эрозивно-язвенных процессов в ЖКТ
  • Эпилептических припадках (в анамнезе)
  • ИМ с сопутствующим аритмией сердца (в анамнезе)
  • Тяжелых патологиях легких (вкл. БА)
  • Эндокринных заболеваниях (вкл. СД)
  • Тяжелых дисфункциях печени и/или почек
  • Выраженных психозов и невротических состояний.

Особые указания

У пациентов, страдающих болезнью Паркинсона и проходящих лечение леводопой, после окончания терапии может наблюдаться расстройство моторики, которые при выраженной форме патологии проявляются непредсказуемым наступлением состояний подвижности и обездвиженности.

Во время курса Синдопой возможно развитие дискинезии, так как карбидопа облегчает прохождение леводопы в ГМ и способствует активизации синтеза допамина. При появлении симптомов патологии требуется коррекция дозировки ЛС.

Синдопа, подобно иным противопарксоническим медикаментам, способна провоцировать неконтролируемую двигательную активность и психические нарушения. Считается, что состояние вызывает повышенный уровень допамина в ГМ. Требуется снижение дозировки препарата.

Поскольку терапия Синдопой может вызывать депрессии с суицидальной направленностью, то пациенты должны находиться под пристальным наблюдением специалистов. Больным, у которых имелись случаи психозов, дозировку нужно подбирать с особой аккуратностью.

Ввиду способности активных веществ Синдопы негативно влиять на психическое и физическое состояние пациента, то на время терапии следует отказаться от управления транспортом и видов деятельности, требующих мгновенных реакций и повышенной внимательности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Терапия медпрепаратом Синдопа должна проходить с учетом возможных реакций леводопы и карбидопы с компонентами иных ЛС:

  • При совмещении леводопы с БАБ, Дитилином и средствами для ингаляционного наркоза способствует повышению угрозы расстройства нормального ритма сердца; при комбинировании с ТЦА происходит снижение ее биодоступности.
  • Противопаркинсонический эффект уменьшается при совмещении леводопы с Диазепамом, м-холиноблокаторами, Фенитоином, нейролептиками, Клонидином, ЛС на основе бутирофена и его производных, фенотизином и др.
  • При совмещении с литиевыми ЛС усиливаются побочные эффекты в виде галлюцинаций и дискинезии.
  • Последствием комбинирования леводопы с иМАО могут проявиться расстройством кровообращения.
  • При сочетании леводопы с тубокурарином усиливается угроза падения АД.
  • ЛС на основе солей железа при совмещении с Синдопой могут ухудшать биодоступность ее активных веществ. Пока клиническое значение этого эффекта до конца не изучено.

Побочные эффекты и передозировка

Терапия таблетками Синдопы может сопровождаться отрицательными реакциями стороны нервной системы и других органов, которые проявляются в виде:

  • ССС: аритмия, лабильность АД, потеря сознания, флебит, ортостатические явления, ИМ.
  • Органы пищеварения: рвота, снижение аппетита, понос/запор, диспептические явления, сухость ротовой полости, искажение вкусового восприятия, темная слюна, обострение двенадцатиперстной кишки, кровотечение в ЖКТ.
  • Кроветворная система: лейкопения, анемия, уменьшение содержания тромбоцитов.
  • НС: боли головы, головокружение, нарушение сна (бессонница или повышенная дневная сонливость), кошмарные и странные сновидения, ЗНС, брадикинезия, психотические симптомы (в том числе бред, помрачение сознания, утрата чувствительности и пр.), параноидальные явления, слабоумие, расстройство либидо. Также не исключены судороги, хотя связь с ЛС пока не доказана.
  • Органы дыхания: диспноэ, инфекции.
  • Кожные покровы: сыпь, активизация сальных желез, темный пот, выпадение волос.
  • Мочеполовая система: инфекции, темная урина, частое мочеиспускание.
  • Метаболизм: отеки, изменение массы тела.
  • Прочие реакции: боли в грудной клетке, астения.

Побочные действия леводопы:

  • НС: атаксия, экстрапирамидные нарушения, снижение когнитивных функций, шаткость походки, мышечные тики, дезориентация.
  • ЖКТ: боли в животе, икота, обильное слюноотделение, жжение языка, метеоризм, изжога.
  • Органы дыхания и зрения: боль в горле, кашель, снижение остроты зрения, диплопия, расширение зрачков.
  • Мочеполовая система: задержка мочи, энурез, приапизм.
  • Кожные покровы: приливы, меланома.
  • Прочие: изменение данных лабораторных тестов, боли в абдоминальной области, повышенная усталость, общая слабость, боли в ногах, одышка, хриплость голоса, нервное возбуждение, изменение состава крови.

Прием сверхдоз Синдопы провоцирует:

  • Сначала подъем АД, а затем его понижение
  • Синусовую тахикардию
  • Расстройство сердечного ритма
  • Помрачение сознания
  • Повышенную тревожность, психомоторное возбуждение
  • Бессонницу, снижение аппетита (может сохраняться на протяжении нескольких суток)
  • Гипотензию ортостатическую.

Для устранения патологического состояния назначается промывание желудка и прием активированного угля. В особо тяжелых случаях требуется госпитализация пациента и назначение симптоматической терапии (вкл. противоаритмическую), контроль ЭКГ для предупреждения сердечной аритмии.

Аналоги Синдопы

Синонимы: Допар, Леводопа/бенсеразид-Тева, Мадопар, Сталево, Тидомет-форте.

Наком

LEK (Словения)

Цена: (100 шт.) – 1412 руб.

Медпрепарат на основе комбинации леводопы и карбидопы. Разработан для терапии болезни Паркинсона и симптоматики паркинсонизма. Может применяться с 18 лет.

Противопоказан при атеросклерозе, гипертонии, патологиях печени/почек/крови, БА, психических заболеваниях, глаукоме, а также при диагностированной или предполагаемой меланоме.

Схема терапии и продолжительность курса определяется индивидуально.

Плюсы:

  • Эффективное средство
  • Хорошее качество.

Недостатки:

  • Вызывает головокружение
  • Может не помочь.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Синдопа»
Скачать инструкцию «Синдопа»
95 кб

Источник: http://lekhar.ru/lekarstva/preparaty-dlja-nervnoj-sistemy/sindopa-instrukcija-po-primeneniju/

инструкция по применению СИНДОПА

Таблетки светло-розового цвета с вкраплениями, плоскоцилиндрические, с фаской и двумя пересекающимися рисками с одной стороны и гравировкой “Syndopa” – с другой.

1 таб.
леводопа 250 мг
карбидопа 25 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, краситель Понсо 4R lake, повидон К30, бутилгидроксианизол, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат, крахмал кукурузный высушенный.

10 шт. – стрипы из алюминиевой фольги (5) – пачки картонные.

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

[attention type=yellow]

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС.

[/attention]

Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы.

Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакокинетика

Леводопа

Всасывание

Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника.

Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокнруюшне средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание.

Сmах препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.

Распределение

Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии.

Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.

Метаболизм

Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается.

Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы допа-декарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках.

Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием З-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы.

[attention type=red]

Конечным продуктом этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

[/attention]

Выделение

В комбинации с карбидопой, Т1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов – винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

Карбидопа

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Сmах в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизменном виде.

Показания

— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе оксидом углерода или марганцем).

Режим дозирования

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая.

Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.

Средняя дневная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.

Начальная доза – по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день).

Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день).

Применение в количестве более, чем 6 таблеток в день, должно проводиться с большой осторожностью.

Тидомет форте при замене леводопы

Прием леводопы прекращают за 12 ч до начала лечения Синдопой, а в случае приема пролонгированных форм левокарбидопы за 24 ч. Дозировка Синдопы в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы. Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: дискинезия, в том числе хореоатетоз, очаговая дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», головокружение, атаксия, судороги, анорексия, седация, сонливость, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидные состояния, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, сердечные аритмии, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: умеренная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: изменение уровня глутаматоксалаттрансаминазы, глутаматпируватоксалазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, положительная прямая реакция Кумбса.

Прочие: блефароспазм, мидриаз, диплопия, незначительное увеличение массы тела при длительном применении.

Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к препарату;

— закрытоугольная форма глаукомы;

— тяжелый психоз или невроз;

— беременность и лактация;

— меланома или подозрение на нее;

— кожные заболевания неизвестной этиологии;

— болезнь Хантингтона;

— эссенциальный тремор;

— вторичный паркинсонизм, вызываемый применением антипсихотических средств (нейролептиков);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: препарат принимают с осторожностью при эррозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Особые указания

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).

Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).

Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых.

Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.

При эррозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, инфаркте миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, сердечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, заболеваниях эндокринной системы, психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени или почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.

При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

При обшей анестезии при проведении хирургических операций Синдопу назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают, как минимум, за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.

[attention type=yellow]

Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.

[/attention]

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

— одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии;

— при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы;

— комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Синдопы уменьшает эффект последней;

— Синдопа не должна назначаться вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз.

Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено, по крайней мере, за 14 дней до начала назначения препарата.

Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В), который может использоваться как адъювант при лечении леводопой;

— может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с β-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии – возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма;

— при применение амантадина с леводопой отмечается потенцирующий эффект;

— метилдофа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга;

— пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы – фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина.

При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер.

Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы;

— при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбокснлазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата;

— совместное применение с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами – возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 30° С.

Срок годности – 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: https://glavzdorov.ru/preparat/sindopa

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.