Иресса – инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Иресса инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Противоопухолевый препарат. Препарат: ИРЕССА®

Активное вещество препарата: gefitinib

Кодировка АТХ: L01XXКФГ: Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназыРегистрационный номер: П №016075/01Дата регистрации: 30.11.04

Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA UK Ltd. {Великобритания}

Форма выпуска Иресса, упаковка препарата и состав

Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «IRESSA» и «250» на одной стороне, другая сторона таблетки не маркирована; на изломе таблетка белого цвета.

1 таб.гефитиниб

250 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Иресса

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Фармакокинетика препарата

Всасывание

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Распределение

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз.

Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях.

Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и 1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Метаболизм

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Выведение

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Фармакокинетика препарата

в особых клинических случаях

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания к применению:

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.

Дозировка и способ применения препарата

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор.

Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Ирессы можно также вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема Ирессы в дозе 250 мг/сут.

Побочное действие Иресса:

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1%, но 10%); иногда (>0.1%, но 1%); редко (>0.01%, но 0.1%); очень редко (

Источник: https://medistok.ru/i/1723-iressa-instrukcija-po-primeneniju.html

Иресса: производитель препарата, инструкция, цена таблеток, аналоги, отзывы

На сегодняшний день при лечении онкологических заболеваний наиболее эффективными препаратами, разрушающими раковую опухоль, являются ингибиторы протеинкиназ (ферментов, провоцирующих рост опухоли). К данной группе препаратов принадлежит Иресса, предназначенная для лечения рака легких.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглой, выпуклой с обеих сторон формы. Покрыты пленочной оболочкой коричневого оттенка, на изломе – белые. С одной стороны каждой таблетки присутствует гравировка «IRESSA» и «250», вторая сторона без маркировки.

1 таблетка содержит:

• Гефитиниб (250 мг).
• Лактозы моногидрат (дисахарид, к которому присоединена молекула воды). Необходим для эффективного прессования таблеток (163,5 мг).
• Микрокристаллическую целлюлозу (модификация хлопковой целлюлозы), которую используют в качестве эмульгатора и стабилизатора (50 мг).
• Натрия кроскармеллозу (натриевая соль целлюлозы), помогающую таблетке полноценно раствориться после ее применения. Снижает потери количества активного вещества до его поступления в кровеносную систему (20 мг).
• Повидон, низкомолекулярный поливинилпирролидон, который используется в качестве связующего другие компоненты вещества. Улучшает растворение и биодоступность препарата (10 мг).
• Натрия лаурилсульфат (натриевая соль лаурилсульфокислоты). Является эмульгатором (поверхностно-активным веществом), который стабилизирует смесь компонентов препарата (1,5 мг).
• Магния стеарат — стабилизирующее вещество, которое применяется для улучшения вязкости и сохранения консистенции препарата (5 мг).

Оболочка состоит из:

• Гипромеллозы – не обладающей запахом и вкусом частично метилированной и гидроксипропилированной целлюлозы, раствор которой используется для получения твердых пленочных покрытий (7,65 мг).
• Макрогола 300 (полимер этиленгликоля), который регулирует скорость растворения оболочки таблетки в желудочном соке (1,5 мг).
• Оксида железа красного и желтого Е172 — химических соединений железа и кислорода, которые используются для окрашивания оболочки (0,9 мг).
• Титана диоксида Е171 – пищевой краситель (0,5 мг).

В картонную пачку упакованы 3 блистера. Каждая блистерная упаковка содержит 10 таблеток.

Производитель

Зарегистрированная в Великобритании англо-шведская фармацевтическая компания АстраЗенека.

Показания к применению

Противопоказания

1. Наличие индивидуальной непереносимости любого компонента.
2. Грудное вскармливание, беременность.

Не используется для терапии у детей и подростков.

Препарат с осторожностью (применение требует наблюдения врача и, возможно, коррекции дозы) назначается при:

• пневмонии постлучевой, лекарственной, интерстициальной;
• идиопатическом фиброзе легких;
• пневмокониозе.

Применение препарата также требует осторожности, если повышена активность печеночных трансаминаз (наблюдается при гепатитах, циррозе печени, гепатозе, при воздействии токсинов и некоторых медикаментов, дефиците α1-антитрипсина и болезни Вильсона-Коновалова).

Гефитиниб избирательно подавляет способствующий разрастанию многих опухолей фермент рецепторную тирозинкиназу эпидермального фактора роста.

Под воздействием гефитиниба тормозится:

• рост опухоли;
• появление метастаз;
• новообразование сети кровеносных сосудов в опухоли (ангиогенез).

Кроме того, гефитиниб:

• ускоряет гибель опухолевых клеток (апоптоз);
• увеличивает активность противоопухолевых химиотерапевтических препаратов и эффективность других видов терапии.

Всасывание препарата происходит не очень быстро, поэтому в плазме крови постоянная концентрация препарата устанавливается после употребления 7-10 доз. Максимальная концентрация наступает спустя 3-7 часов после употребления лекарства.

В среднем абсолютная биодоступность препарата (количество активного вещества, дошедшее до места его действия) равна 59%. Прием пищи на биодоступность гефитиниба не влияет, но если показатель рН желудочного сока превышает 5, биодоступность снижается.

Гефитиниб распределяется в тканях экстенсивно (не в глубь, а в ширь).

Исследования вне живого организма продемонстрировали, что гефитиниб в незначительной степени подавляет фермент CYP2D6 (печеночный фермент, ответственный за метаболизм приблизительно ¼ всех лекарственных препаратов).

Общая скорость очищения плазмы крови (плазменный клиренс) при приеме гефитиниба — около 500 мл/мин, а период полувыведения в среднем равен 41 часу. Выводится препарат преимущественно с фекалиями (на почки приходится менее 4% от поступившей дозы).

Гефитиниб в организме подвергается значительному метаболизму – в выделениях было выявлено 5 метаболитов (промежуточных продуктов обмена) и 8 – в плазме крови.

У больных с гепатитом или циррозом особенности воздействия препарата не изучены.

Инструкция по применению препарата Иресса: дозировка

Препарат (250 мг) необходимо принимать 1 раз в сутки.

Таблетка растворяется в 100 мл негазированной питьевой воды, раствор после растворения препарата сразу же полностью выпивается (к приему пищи употребление раствора никак не привязано). Таблетка растворяется целиком, раствор можно помешивать, но разминать таблетку нельзя.

Особенности применения:

• Другие виды жидкости для приготовления раствора не используются.
• Прием двойной дозы не допускается (интервал должен составлять более 12 часов).
• Прием раствора Ирессы может быть назначен также через питательный (назогастральный) зонд.
• Показанием для изменения дозы является плохо купирующаяся диарея.
• Прерывать лечение можно на 2 недели, после чего продолжается прием Ирессы.

Побочные действия

С какой частотой наблюдались побочные эффекты: очень часто (>10%); часто (>1 — < 10%); нечасто (>0.1 — < 1%); редко (>0.01 — < 0.1%); очень редко (< 0.01%).

Нарушения со стороны:

1. пищеварительной системы: очень часто наблюдают тошноту, диарею, рвоту, стоматит; часто – анорексию, дегидратацию, сухость в ротовой полости; редко – перфорацию ЖКТ, панкреатит.
2. сосудистой системы: часто — наличие крови в моче, кровотечение из носа; нечасто – замедленная свертываемость крови, повышение частоты кровотечений при приеме варфарина.
3. органов зрения: часто — блефарит, конъюнктивит, сухость глаз; нечасто — характеризующаяся обратимой формой эрозия роговицы, которая может сочетаться с неправильным ростом ресниц, кератит.
4. органов дыхания: нечасто наблюдают интерстициальную пневмонию, возможен летальный исход.
5. кожи и кожных покровов: очень часто есть проявления пустулезной сыпи, сухость кожных покровов, зуд; часто наблюдают алопецию, изменение ногтей; нечасто наблюдают крапивницу и ангионевротический отек; очень редко наблюдают проявления мультиформной экссудативной эритемы и эпидермального токсического некролиза.
6. мочевыделительной системы: часто выявляют асимптоматическое лабораторное повышение уровня креатинина крови, цистит, протеинурию; редко – геморрагический цистит.
7. гепатобилиарной системы: очень часто бессимптомное, обычно минимальное повышение уровня активности «печеночных» трансаминаз или уровня общего билирубина, редко гепатит

Другие нарушения – очень часто присутствует астения (обычно выраженная в незначительной степени), часто пирексия.

Обычно побочные эффекты обратимы (проявляются чаще всего на протяжении первого месяца).

У 8 % пациентов присутствовали побочные реакции, выраженные в значительной степени.

В 1% случаев терапию из-за проявления побочных реакций пришлось прекратить.

Передозировка

Специфическая терапия отсутствует, лечение возможно только симптоматическое.

Особые указания

Поскольку среди побочных эффектов препарата было выявлено интерстициальное поражение легких, при усилении одышки, кашля, лихорадки прием препарата следует прервать до проведения обследования. При подтверждении ИПЛ применение Ирессы отменяется и проводится соответствующее лечение.

К факторам, которые способствуют развитию ИПЛ, относятся курение, пожилой возраст, наличие сердечно-сосудистых заболеваний, наличие в анамнезе интерстициальной пневмонии, тяжелое общее состояние, длительность заболевания менее 6 месяцев.

Так как при приеме Ирессы возможна усиленная активность «печеночных» трансаминаз, желательно периодически проверять печеночную функцию.

При приеме варфарина следует регулярно проверять протромбиновое время, позволяющее оценить «внешние пути свертывания крови».

Любые нежелательные реакции — повод обратиться в ближайшее время к лечащему врачу.

Лекарственное взаимодействие

Применение Ирессы одновременно с препаратами, которые активизируют выработку изофермента CYP3A4 (зверобой в виде настойки, барбитураты, карбамазепин и др.), в значительной степени снижает эффективность гефитиниба.

Подавляющие изофермент CYP3A4 препараты (итраконазол) усиливают действие Ирессы.

При использовании винорельбина одновременно с Ирессой возможность развития нейтропении возрастает.

Эффективность Ирессы снижается при применении препаратов, повышающих рН желудка.

Сочетание антикоагулянтов и гефитиниба требует контроля свертываемости крови (повышен риск появления кровотечений).

Отзывы

После месяца применения обезболивающие препараты стали не нужны, кашель уменьшился, заметно улучшилось качество жизни спустя 3 месяца, серьезных побочных эффектов нет, но есть расстройство кишечника и кожная сыпь (с ними можно бороться).

При приеме Ирессы опухоль уменьшилась в 2 раза, переносится препарат легко.

Аналоги лекарства Иресса

Тарцева, Гиотриф, Тарлениб, Эрлотиниб.

Цена В Москве

От 61200 до 84812 руб.

Синонимы

Гефитиниб.

Условия отпуска из аптек

Наличие рецепта.

Условия хранения и срок годности

Условия: фабричная упаковка, температура в месте хранения не превышает 30°С.

Годен к употреблению 4 года с момента изготовления.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/iressa.html

ИРЕССА

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “IRESSA” и “250” на одной стороне; на изломе – ядро белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 163.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 50 мг, кроскармеллоза натрия – 20 мг, повидон (К29-32) – 10 мг, натрия лаурилсульфат – 1.5 мг, магния стеарат – 5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза – 7.65 мг, макрогол 300 – 1.5 мг, железа оксид красный (Е172) – 0.9 мг, железа оксид желтый (Е172) – 0.9 мг, титана диоксид (Е171) – 0.5 мг.

10 шт. – блистеры (3) – пакетики из алюминиевой фольги (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Показано, что Иресса, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

Пациенты, никогда не курившие, имеющие морфологический вариант опухоли аденокарцинома, женский пол или являющиеся представителями азиатской расы, более вероятно будут иметь эффект от терапии препаратом Иресса. Эти клинические характеристики также ассоциируются с высокой частотой мутаций рецептора эпидермального фактора роста опухоли.

При сравнении препарата Иресса и комбинации карбоплатин + паклитаксел в первой линии терапии распространенного немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIБ и IV) у больных азиатской расы с гистологической формой опухоли аденокарцинома с неотягощенным анамнезом курильщика (бросившие курить ≥15 лет назад и выкуривавшие ≤ 10 пачек в год), Иресса продемонстрировала статистически значимые преимущества в выживаемости без признаков прогрессирования и объективном ответе по сравнению с комбинацией карбоплатин + паклитаксел, как во всей группе, так и в группе больных, у которых была выявлены мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Распределение

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз.

Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях.

Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Метаболизм

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Выведение

Общий плазменный клиренс гефитиниба – приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

Показания

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с наличием активирующих мутаций тирозинкиназного домена рецептора эпидермального фактора роста в первой линии терапии;

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины.

Противопоказания

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена);

— повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения препаратом Иресса); при незначительном или умеренном повышении активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина.

Дозировка

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

В том случае, если пациент пропустил очередной прием препарата, пропущенную дозу следует принять в том случае, если до приема следующей дозы осталось не менее 12 ч. Не следует принимать двойную дозу препарата для компенсации пропущенной дозы.

Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 15 мин) и тут же выпить полученную суспензию.

Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученную суспензию. Суспензию препарата Иресса можно также вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы препарата Иресса в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

У пациентов с плохо купирующейся диареей на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема препарата Иресса в дозе 250 мг/сут.

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 10% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 3% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% – 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема препарата Иресса было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, нечасто развивался гепатит.

Сообщалось об единичных случаях развития печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. В связи с чем рекомендуется периодически оценивать печеночную функцию.

При выраженном повышении активности трансаминаз и уровня билирубина прием препарата должен быть прекращен.

В клинических исследованиях препарата Иресса были отмечены сердечно-сосудистые осложнения. Связь с приемом препарата Иресса не была установлена.

У пациентов, принимающих варфарин, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время.

При появлении любых симптомов со стороны органов зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии пациент должен незамедлительно обратиться к врачу.

При применении препарата Иресса в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (один летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще один случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии препаратом Иресса. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении препаратом Иресса подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Сообщалось об единичных случаях развития перфорации органов ЖКТ у пациентов с такими факторами риска, как одновременный прием стероидов, НПВП, язвенная болезнь в анамнезе, пожилой возраст, курение, наличие метастазов в толстую кишку в месте перфорации. Однако, причинно-следственной связи между перечисленными явлениями и приемом препарата Иресса не установлено.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Применение препарата Иресса противопоказано при беременности и в период лактации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте.

При нарушениях функции почек

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от функции почек.

При нарушениях функции печени

Не требуется коррекции дозы Ирессы при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

С осторожностью следует назначать препарат при повышении активности печеночных трансаминаз.

Применение в пожилом возрасте

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациента.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°C. Срок годности – 4 года.

Описание препарата ИРЕССА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/iressa/

Лекарственный препарат ИРЕССА, инструкция по применению, противопаказания

IRESSA – латинское название лекарственного препарата ИРЕССА

Владелец регистрационного удостоверения:
ASTRAZENECA UK Ltd.

L01XE02 (Gefitinib)

Перед использованием препарата ИРЕССА вы должны проконсультироваться с врачом.Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

ИРЕССА: Клинико-фармакологическая группа

22.011 (Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы)

ИРЕССА: Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне гравировка «IRESSA» и «250», другая сторона таблетки не маркирована; на изломе таблетка белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 300, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

ИРЕССА: Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.

Тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

Клинические данные свидетельствуют о том, что Иресса® обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

Исследование III фазы INTEREST показало, что Иресса®, в сравнении с доцетакселом, обеспечивает сходную общую выживаемость, более благоприятный профиль переносимости и превосходящее качество жизни у ранее леченых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.

ИРЕССА: Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Распределение

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз.

Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях.

Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Метаболизм

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4.

Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Выведение

Общий плазменный клиренс гефитиниба — приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Связи между нижним уровнем Css препарата и возрастом, массой тела, полом, этнической принадлежностью или клиренсом креатинина не выявлено.

На фоне ежедневного приема Ирессы в дозе 250 мг Css, время ее достижения и общий плазменный клиренс были схожи для групп пациентов с нормальной функцией печени и с умеренной печеночной недостаточностью. Данные по 4 пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью вследствие метастазов в печень позволяют предположить, что Css у этих пациентов схожа с таковой у пациентов с нормальной функцией печени.

Особенности фармакокинетики гефитиниба у пациентов с нарушениями функции печени вследствие цирроза или гепатита не исследованы.

ИРЕССА: Дозировка

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.

Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата.

Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор.

Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Ирессы можно также вводить через назогастральный зонд.

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема Ирессы в дозе 250 мг/сут.

ИРЕССА: Передозировка

Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом, диареи и кожной сыпи.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.

ИРЕССА: Лекарственное взаимодействие

Совместное назначение Ирессы и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%.

Одновременное назначение Ирессы и итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации.

Одновременное назначение Ирессы и препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%.

При совместном применении Ирессы и винорельбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина.

Препараты, индуцирующие активность изофермента CYP3A4, могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови. Таким образом, одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность Ирессы.

ИРЕССА: Беременность и лактация

Применение препарата Иресса® противопоказано при беременности и в период лактации.

Мужчинам и женщинам детородного возраста в период приема Ирессы и, как минимум, в течение 3 месяцев после лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

ИРЕССА: Побочные действия

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи.

Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности).

Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций.

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1% — ≤ 10%); нечасто (>0.1% — ≤ 1%); редко (>0.01% — ≤ 0.1%); очень редко (

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематурия и носовое кровотечение; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота; часто – рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко — панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит; нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода).

Дерматологические реакции: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто — астения, повышение температуры тела.

ИРЕССА: Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30°C. Срок годности – 2 года.

ИРЕССА: Показания

• местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого,
• рефрактерный к режимам химиотерапии,
• содержащим производные платины.

ИРЕССА: Противопоказания

• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность у данной группы пациентов не оценена);
• повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения Ирессой); при повышении активности печеночных трансаминаз.

ИРЕССА: Особые указания

Иногда на фоне приема Ирессы отмечались интерстициальные поражения легких, в некоторых случаях с летальным исходом.

При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента.

Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, Ирессу следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение.

Наиболее часто развитие интерстициальных поражений легких наблюдалось в Японии (приблизительно в 2% случаев у 27000 пациентов, принимающих Ирессу®) по сравнению с другими странами (в 0.3% случаев среди 39000 пациентов).

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние (PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания.

На фоне приема Ирессы было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с этим в период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения Ирессой необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени.

Пациент должен быть предупрежден, что при появлении любых симптомов со стороны органа зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии, следует незамедлительно обратиться к врачу.

При применении Ирессы в комбинации с лучевой терапией в качестве терапии первой линии у детей с глиомой ствола мозга или нерадикально удаленной глиомой супратенториальной локализации сообщалось о 4 случаях (1 летальный) кровоизлияний в головной мозг. Еще 1 случай кровоизлияния в головной мозг отмечен у ребенка с эпендимомой при монотерапии Ирессой. У взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого при лечении Ирессой подобные побочные явления не зафиксированы ни в одном случае.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции препарат Иресса® следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку во время проведения терапии препаратом Иресса® могут развиться такие побочные действия как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ИРЕССА: Применение при нарушении функции почек

Не требуется коррекции дозы Ирессы в зависимости от функции почек.

ИРЕССА: Применение при нарушении функции печени

Не требуется коррекции дозы Ирессы при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.

С осторожностью следует назначать препарат при повышении активности печеночных трансаминаз.

ИРЕССА: Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

ИРЕССА: Регистрационные номера

 таб., покр. оболочкой, 250 мг: 30 шт. П N016075/01 (2006-10-09 – 0000-00-00)

Источник: http://drugfinder.ru/drug/iressa/