Иринотекан – инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Содержание
  1. Иринотекан
  2. Действующее вещество
  3. АТХ
  4. Фармакологическая группа
  5. Показания
  6. Противопоказания
  7. Применение при беременности и кормлении грудью
  8. Побочные действия
  9. Меры предосторожности
  10. Условия хранения препарата
  11. Иринотекан-Тева : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы
  12. Фармакологическое действие
  13. Фармакокинетика
  14. Дозировка
  15. Передозировка
  16. Лекарственное взаимодействие
  17. Применение при беременности и лактации
  18. Побочные действия
  19. Иринотекан :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата
  20. Иринотекан :: Лекарственная форма
  21. Иринотекан :: Фармакологическое действие
  22. Иринотекан :: Показания
  23. Иринотекан :: Противопоказания
  24. Иринотекан :: Побочные действия
  25. Иринотекан :: Способ применения и дозы
  26. Иринотекан :: Особые указания
  27. Иринотекан :: Взаимодействие
  28. Иринотекан – описание на лекарство, инструкция, применение, показания к препарату – IRINOTEKAN – аналоги. Лекарства, препараты, медикоменты
  29. Фармакокинетика Иринотекан
  30. Показания к применению, когда используют Иринотекан
  31. Методы использования и способ применения – Иринотекан
  32. Побочные действия препарата – Иринотекан
  33. Противопоказания к применению лекарства Иринотекан
  34. Применение при беременности Иринотекан
  35. Взаимодействие с иными лечебными оружиями – Иринотекан
  36. Передозировка и чрезмерное употребление Иринотекан
  37. Условия хранения и срок годности медикомента – Иринотекан
  38. Форма выпуска, вид, цвет, количество в упаковке – Иринотекан
  39. Состав лекарственного средства, входящие вещества Иринотекан
  40. Аналоги – Иринотекан

Иринотекан

Иринотекан - инструкция, применение, о показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Наименование: Иринотекан

Действующее вещество

Иринотекан* (Irinotecan*)

АТХ

L01XX19 Иринотекан

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые средства растительного происхождения

Показания

Местно-распространенный или метастатический рак толстой или прямой кишки — в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у заболевших, раньше не получавших химиотерапию, либо в монотерапии у заболевших с прогрессированием болезни после общепринятого лечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, гипербилирубинемия (уровень билирубина в 1,5 и более раз выше нормы), выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая нейтропения (менее 1,5·109/л), беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено, вероятно вредное влияние на плод).

Категория действия на плод по FDA — D.

Неизвестно, проникает ли иринотекан в грудное молоко кормящих женщин, однако обнаруживается в молоке крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком женщин и возможны серьезные неблагоприятные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, предлогается прекратить грудное вскармливание в период лечения иринотеканом.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия — обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органов ЖКТ: тошнота и рвота, диарея (см. «Меры предосторожности»), боль в животе, анорексия, мукозит, стоматит, запор. Сообщалось о случаях развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечника, повышении уровня амилазы или липазы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: непроизвольные мышечные подергивания, судороги, парестезия, астения.

Прочие: острый холинергический синдром (ранняя диарея, ринит, гиперсаливация, миоз, слезотечение, повышенное потоотделение, вазодилатация, усиление кишечной перистальтики, спастическая боль в животе — см.

«Меры предосторожности»), алопеция; лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); одышка; транзиторное повышение уровня трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в нечастых случаях — нарушение функции почек и острая почечная недостаточность, гипотензия или недостаточность кровообращения, зачастую у пациентов, перенесших эпизоды обезвоживания, связанного с тяжелой рвотой и/или диареей или у пациентов с сепсисом; аллергические реакции (в т.ч. кожная сыпь), реакции в месте введения.

Меры предосторожности

Лечение должно проводиться в специализированных химиотерапевтических отделениях, под наблюдением квалифицированного онколога.

Во время лечения нужно еженедельно контролировать состав периферической крови и следить за функцией печени.

С целью предупреждения тошноты и рвоты перед каждым циклом терапии предлогается профилактическое назначение противорвотных препаратов.

Надлежит соблюдать осторожность при в/в введении и избегать экстравазации.

Во время лечения, по крайней мере в течение 3 мес после прекращения терапии, пациенты детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции.

Диарея. Иринотекан может вызывать раннюю и позднюю формы диареи, которые обусловлены разными механизмами.

Ранняя диарея, развивающаяся в течение 24 ч после введения иринотекана, имеет холинергическую природу. Зачастую она считается транзиторной, очень редко — выраженной и может сопровождаться иными симптомами острого холинергического синдрома.

Острый холинергический синдром развивается во время инфузии или в течение короткого периода времени после нее, чаще при высоких дозах иринотекана. У пациентов с анамнестическими сведениями об остром холинергическом синдроме, в т.ч.

в тяжелой форме, перед назначением иринотекана, а также при развитии этого синдрома после введения иринотекана, предлогается введение атропина сульфата (при отсутствии клинических противопоказаний).

Диарея, возникающая более чем через 24 ч после применения лекарства (отсроченная диарея), считается следствием цитостатического действия и дозолимитирующим токсическим эффектом иринотекана. Эта форма диареи может быть угрожающей жизни, т.к. может быть продолжительной (до 3 дней) и приводить к дегидратации, нарушению электролитного баланса и сепсису.

Среднее время до появления первого жидкого стула после инфузии — 5 дней. При появлении первого эпизода жидкого стула нужно назначение большого количества жидкости, содержащей электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах. Лоперамид не надлежит назначать профилактически, в т.ч.

больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.

Противодиарейную терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, однако не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника.

Если диарея развивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия.

При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, нужно начать прием антибиотиков широкого спектра внутрь, при этом больного предлогается госпитализировать.

Пациента нужно заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и срочно начать соответствующее лечение. При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно если диарея развилась на фоне нейтропении.

При развитии на фоне диареи нейтропении терапию антибиотиками широкого спектра действия начинают срочно.

Нейтропения

Сообщалось о летальных исходах, обусловленных сепсисом на фоне выраженной нейтропении, у пациентов, леченных иринотеканом. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·109/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·109/л.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·109/л) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Надлежит соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов с бронхиальной астмой.

Препарат надлежит назначать с осторожностью пациентам, получавшим раньше лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам женского пола, приклонного возраста (старше 65 лет), пациентам, у которых раньше отмечался гиперлейкоцитоз, а также тем, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) составляет менее 50% — в этих случаях повышается риск появления диареи.

Пациентов нужно предупредить о возможности появления во время лечения иринотеканом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после инфузии. При возникновении этих симптомов пациентам предлогается воздержаться от управления автомобилем и иными механизмами.

Условия хранения препарата

Источник: https://medprep.info/drug/medicament/irinotekan

Иринотекан-Тева : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Иринотекан* (Irinotecan*)Противоопухолевые средства растительного происхождения 22.001 (Противоопухолевый препарат)

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора, от светло-желтого до желтого цвета, без видимых включений.

1 мл 1 фл.
иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид 5%, молочная кислота, хлористоводородная кислота 5%, вода д/и.

2 мл – флаконы темного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иринотекан – полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется ферментом карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит иринотекан по своей активности.

Ингибируя топоизомеразу I, иринотекан и его метаболит SN-38 вызывают линейные повреждения ДНК, что препятствует ее репликации в S-фазе клеточного цикла.

В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих P-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин-резистентные лейкемии P388).

Другим фармакологическим эффектом иринотекана является его способность ингибировать ацетилхолинэстеразу.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Vd – 157 л/м2. Cmax иринотекана и SN-38 достигается к концу в/в инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7.

7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 34 мкг/ч/мл и 451 нг/ч/мл. В плазме крови иринотекан находится в основном в неизменном виде.

Препарат метаболизируется в печени двумя путями: под действием фермента карбоксилэстеразы до активного метаболита SN-38 с последующим глюкуронированием и под действием изофермента CYP3A4 с образованием производных аминопентановой кислоты и аминов.

Значимой цитотоксической активностью обладает только SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 – 95%. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу – 2.5 ч и в последней фазе – 14.2 ч.

Среднее значение плазменного клиренса – 15 л/ч/м2. Выводится почками в неизменном виде (в среднем 19.9%) и в виде метаболита SN-38 (0.25%). С желчью выводится около 30% препарата, как в неизменном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Выведение иринотекана снижено примерно на 40% у пациентов с концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы в 1.5 – 3 раза.

Дозировка

Препарат предназначен только для взрослых.

Вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной в/в инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м2 в виде часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении – 125 мг/ м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели – 180 мг/м2.

Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

Рекомендации по модификации дозы

В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-Тева от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, оцениваемого по шкале ВОЗ, равному 2.

Введение препарата Иринотекан-Тева не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея.

Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилом менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.

При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания, или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции печени

Монотерапия

— если концентрация билирубина не превышает в 1.5 раза ВГН, то коррекция дозы не требуется, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;

— если концентрация билирубина превышает ВГН от 1.5 до 3 раз, то рекомендуемая доза препарата Иринотекан-Тева составляет 200 мг/м2, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;

— если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, то лечение иринотеканом проводить не следует.

Комбинированная терапия

Данные по применению иринотекана в режиме комбинированной терапии при нарушении функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

Данные по применению отсутствуют.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

Раствор препарата Иринотекан-Тева следует приготовлять в асептических условиях.

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона.

Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же после разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2-8°C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Передозировка

Основные ожидаемые проявления передозировки – нейтропения и диарея. Специфический антидот к иринотекану неизвестен. При превышении терапевтической дозы в 2 раза возможен летальные исход. В случае передозировки пациента следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Так как иринотекан обладает ацетилхолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие с недеполяризующими миорелаксантами.

При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.

При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может увеличивать частоту или тяжесть диареи.

Совместное применении иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.

При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), а также с противосудорожными препаратами – индукторами изофермента CYP3A(карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) – концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.

Совместное применение иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.

Введение живых аттенуированных вакцин пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих иринотекан. Убитая или инактивированная вакцина может быть введена, однако иммунный ответ на такую вакцину может быть ослаблен.

Препарат Иринотекан-Тева не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применять препарат при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующей частотой: очень часто: ≥10%, часто: ≥1% –

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/IrinotekanTeva.html

Иринотекан :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата

Иринотекан

Иринотекан :: Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Иринотекан :: Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство растительного происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие. Специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I, вызывает единичные линейные поражения ДНК, нарушает репликацию ДНК. Цитотоксическая активность зависит от времени и специфична для S фазы.

Иринотекан :: Показания

Местнораспространенный или метастатический колоректальный рак (при неэффективности фторурацила).

Иринотекан :: Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (нейтропения – менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения), гипербилирубинемия (в 1.5 и более раз выше нормы), хронический энтерит, кишечная непроходимость, беременность, период лактации.

Иринотекан :: Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, редко – стоматит, запоры, кишечная колика. Аллергические реакции: кожная сыпь.

Холинергический синдром: ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, повышенное потоотделение, озноб, головокружение, спазм аккомодации, слезотечение, гиперсаливация (во время или в первые 24 ч после введения).

Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги, парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении). Местные реакции: реакции в месте введения.

Иринотекан :: Способ применения и дозы

В/в капельно, в течение 30-90 мин, 1 раз в 3 нед. Средняя доза – 350 мг/кв.м. Необходимый объем препарата разводят в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы и тщательно перемешивают.

Если после первой инфузии развивается бессимптомная нейтропения (число нейтрофилов – менее 500/мкл), нейтропения в сочетании с лихорадкой или инфекционными осложнениями (число нейтрофилов – 1 тыс./мкл), тяжелая диарея, дозу снижают до 300 мг/кв.м, при повторном возникновении указанных осложнений – до 250 мг/кв.м.

Лечение не возобновляют до тех пор, пока число нейтрофилов в периферической крови не превысит 1.5 тыс./мкл. Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе (менее 500/мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с нейтропенией, необходимо снижение дозы.

Иринотекан :: Особые указания

Лечение проводится в специализированных стационарах, имеющих разнопрофильные отделения, включая отделение интенсивной терапии, под наблюдением онколога. Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования заболевания, токсичности. У пациентов с гипербилирубинемией отмечается высокий риск развития тяжелой и фебрильной нейтропении.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции во время и в течение 3 мес после отмены лечения. Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия, развивается не ранее чем через 24 ч после введения (в течение 5 дней). Во время лечения необходимо еженедельно контролировать показатели периферической крови.

У пациентов с тяжелой диареей имеется высокий риск развития инфекции и гематологической токсичности. При первом появлении жидкого кала назначают обильное питье жидкостей, содержащих электролиты, противодиарейную терапию лоперамидом – по 2 мг каждые 2 ч и в течение 12 ч после последнего жидкого кала, но не более 48 ч.

При развитии тяжелой диареи (более 6 эпизодов жидкого кала в день, кишечная колика, тенезмы в сочетании со рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении интенсивной терапии. При диарее (менее 6 эпизодов жидкого кала в день) с профилактической целью назначают перорально антибиотики широкого спектра действия. При развитии острого холинергического синдрома п/к вводят 0.

25 мг атропина сульфата; пациентам с холинергическим синдромом в анамнезе рекомендовано профилактическое применение атропина. Пациентам с фебрильной нейтропенией (гипертермия – более 38 град.С, нейтрофилы – менее 1 тыс./мкл) – в/в антибиотики широкого спектра действия. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др.

потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Иринотекан :: Взаимодействие

Гематотоксичные ЛС повышают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении. Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии. ГКС повышают риск развития гипергликемии (особенно при сахарном диабете или при непереносимости глюкозы) и лимфоцитопении. Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие диареи и рвоты. Иммунодепрессанты (в т.ч.

азатиоприн, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) увеличивают риск развития инфекционных осложнений.

В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от иммунизации в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата).

Цефосин :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Пертудорон 1Р :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Сульфацил натрия буфус :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата. Трифлуоперазин :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Циталон :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.

Источник: http://medgid.org.ua/i/irinotekan-instruktsiya-pokazaniya-protivopokazaniya-i-sposob-primeneniya-preparata.html

Иринотекан – описание на лекарство, инструкция, применение, показания к препарату – IRINOTEKAN – аналоги. Лекарства, препараты, медикоменты

Иринотекан – описание на лекарство, инструкция, применение, показания к препарату – IRINOTEKAN – аналоги. Лекарства, препараты, медикоменты

Иринотекан, противоопухолевое средство постного генезиса.Особый мажеф топоизомеразы I, действует предпочтительно в S-фазе клеточного цикла.

В организме метаболизируется с образованием деятельного метаболита SN38, какой превышает по собственной энергичности иринотекан.

Иринотекан и его метаболит SN38 стабилизируют сложный комплекс топоизомеразы I с ДНК, что предотвращит процессу репликации. Владеет антихолинэстеразной энергичностью.

Иринотекан есть растворимый предместник липофильного метаболита SN38. SN38 приблизительно в 1000 раз мошнее, чем иринотекан, притесняет энергичность топоизомеразы I, назначенной из клеточных рядов опухолей лица либо грызунов.

В исследованиях цитотоксичности in vitro показано, что энергичность SN38 превосходит такую иринотекана от 2 до 2000 раз.

Хотя AUC для SN38 сочиняет от 2 до 8% от такой для иринотекана, соединение с белками плазмы (предпочтительно с альбумином) сочиняет для SN38 — 95% против с 30–68% для иринотекана, по этой причине буквальный вклад SN38 в всеобщую энергичность безызвестен.

Как иринотекан, но и SN38 бытуют в деятельной фигуре лактона и в безынициативной фигуре аниона гидроксикислоты. Меж данными 2 фигурами есть pH-зависимое пондерация (сдвиг pH в прокислую сторону оказывать содействие формированию лактона, тогда ведь как больше щелочная среда благодетельствует формированию аниона гидроксикислоты).

Фармакокинетика Иринотекан

После в/в инфузии искривленная элиминации иринотекана из плазмы обладает мультиэкспоненциальный нрав, Т1/2 в оконечной фазе – 6–12 ч. Величина оконечного Т1/2 для метаболита SN38 — 10–20 ч. В спектре доз от 50 до 350 мг/м2 AUC иринотекана возрастает линейно, AUC SN38 с повышением дозы вырастает меньше сообразно.

Cmax в плазме деятельного метаболита SN38 как обычно завоевывается во время 1 ч после завершения 90-минутной инфузии иринотекана. Иринотекан метаболизируется основным иконой в печени под усилием фермента карбоксилэстеразы с образованием метаболита SN38. SN38 после подвергается конъюгации с образованием меньше деятельной глюкуронидной формы.

Энергичность глюкуронида SN38 сочиняла 1/50–1/100 энергичности SN38 в цитотоксических исследованиях in vitro с применением 2 клеточных рядов. Расположение иринотекана у лица до самого конца не выучено. Почечная выделение сочиняет 11–20% для иринотекана в немодифицированном варианте, меньше 1% — как SN38, 3% — как глюкуронида SN38.

Всеобщая билиарная и почечная выделение иринотекана и его метаболитов (SN38 и SN38-глюкуронид) во время 48 ч после вступления иринотекана у двухгодичный больных сочиняла приблизительно 25% (100 мг/м2) и 50% (300 мг/м2). Размер распределения в оконечной фазе выведения для иринотекана сочиняет 110 л/м2. Всеобщий целый глубина иринотекана – 13,3 л/ч/м2.

В Фазе I медицинских проб, вводящих иринотекан, фторурацил и кальция фолинат у 26 больных с сoлидными опухолями, расположение иринотекана и его фармакокинетические свойства значимым ролью не изменялись при общем употреблении данных ЛС.Канцерогенность, мутагенность, воздействие на плодовитостьДолгых изучений канцерогенности иринотекана не коротали.

Проведены опытные изучения, в каких крысы обретали иринотекан 1 раз еженедельно во время 13 нед путем в/в вступления в порциях 2 мг/килограмм либо 25 мг/килограмм (по этим данным раздельных изучений, при дозе 25 мг/килограмм Cmax и AUC иринотекана в 7,0 и 1,3 в одно прекрасное время превышали подходящие характеристики у больных при понедельном использовании дозы 125 мг/м2), а потом за ними следили во время 91 нед. И при всем этом отслеживалась важная прямолинейная дозозависимая желание к увеличению частоты зарождения группированных эндометриально-стромальных полипов и сарком матки.

Ни иринотекан, ни SN38 не обнаруживали мутагенной энергичности в тесте Эймса. Иринотекан показывал кластогенное воздействие in vitro (тест хромосомных аберраций на клеточках яичников странного хомячка) и in vivo (микроядерный тест у мышей).

Не обнаружено необходимых плохих результатов на плодовитость и репродуктивное действие у крыс и зайчиков после в/в вступления иринотекана в порциях до 6 мг/килограмм/сут.

Гемиатрофия репродуктивных организаций у самцов при постоянном повседневном внедрении иринотекана отмечалась у грызунов при дозе 20 мг/килограмм (по достоверным сведениям раздельных изучений свойство Cmax иринотекана в 5 раз превышало такую у больных, получавших понедельную дозу 125 мг/м2, а величины AUC были одинаковы), а также у псин при дозе 4 мг/килограмма (по этим данным раздельных изучений Cmax и AUC иринотекана сочиняли 1/2 и 1/15 определенных характеристик у больных, получавших понедельную дозу 125 мг/м2).

Показания к применению, когда используют Иринотекан

Продукт Иринотекан, приноравливается при местно-распространенном либо метастатическом раке тучной либо прямой кишки — в композиции с фторурацилом и кальция фолинатом у заболевших, раньше не получавших химиотерапию, или в монотерапии у заболевших с прогрессированием заболевания после общепризнанного лечения.

Методы использования и способ применения – Иринотекан

Режим дозирования продукта Иринотекан, становят персонально, исходя из показаний, состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии. Впрыскивают в/в капельно, во время 30–90 минут.

Посредственная дача в режиме монотерапии — 350 мг/м2 (заранее нужный размер отправного раствора разводят 250 миллилитров 0,9% раствора натрия хлорида либо 5% раствора глюкозы и скурпулезно размешивают), впрыскивают 1 раз в 3 нед.

Побочные действия препарата – Иринотекан

С стороны сердечно-сосудистой системы и крови (эритропоэз, стаз) – миелосупрессия — реверсируемая нейтропения, анемия, тромбоцитопения.С стороны организаций ЖКТ – рвота и тошнота, диаррея, боль в животике, отсутствие, мукозит, стоматит, запор.

Передавалось о вариантах развития псевдомембранозного колита, кишечной непроходимости, кровотечений из ЖКТ, перфорации кишечного тракта, увеличении ватерпаса амилазы либо липазы.

С стороны психики и организаций эмоций – невольные мускульные подергивания, судороги, парестезия, астения.

Другие – заостренный холинергический евнухоидизм (ранешняя слабина, ринит, гиперсаливация, миозис, слезоотделение, высокое потоотделение, вазодилатация, укрепление кишечной перистальтики, судорожная боль в животике), алопеция; лихоманка (при неимении инфекций и тяжкой нейтропении); одышка; транзиторное увеличение ватерпаса трансаминаз, ЩФ, билирубина и креатинина в сыворотке крови; в негустых вариантах — повреждение функции почек и заостренная почечная недостаточность, гипотензия либо недостаточность кровообращения, как обычно у больных, переперших моменты обезвоживания, сопряженного с тяжкой блевотой и/либо диареей либо у больных с сепсисом; аллергические реакции (в т.ч. дерматологическая сыпь), реакции в месте вступления.

Противопоказания к применению лекарства Иринотекан

Противопоказания к применению лекарствами к использованию вещества Иринотекан, представляются – сверхчувственность, хронические воспалительные болезни кишечного тракта, кишечная непролазность, гипербилирубинемия (степень билирубина в 1,5 и поболее раз выше общепризнанных мерок), высказанное подавление медуллярного кроветворения, тяжкая нейтропения (меньше 1,5109/л), Применение при беременности, питание грудью, ребяческий возраст (сохранность и результативность использования не определены).
Радиальная терапия на область гастрический полости либо таза в анамнезе, лейкоцитоз.

Применение при беременности Иринотекан

Вредно использование вещества Иринотекан, при беременности (соответственных и построеного регулируемых изучений защищенности использования у беременных девушек не проведено, может быть нездоровое влияние на плод).Категория усилия на плод по FDA — D.

Неясно, проходит ли иринотекан в грудное молоко кормящих девушек, однако показывается в молоке крыс. Потому что многочисленные вещества экскретируются с молоком девушек и вероятны положительные плохие реакции у младенцев, окружающих на грудном вскармливании, советуется кончить грудное вспаивание во время лечения иринотеканом.

Взаимодействие с иными лечебными оружиями – Иринотекан

Поскольку Иринотекан, владеет антихолинэстеразной энергичностью, может быть повышение длительности нейромышечной войны при общем использовании с солями суксаметония и антагонистичное взаимодействие касательно нейромышечной войны при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

При общем приложении иринотекана с миелосупрессивными лечебными лекарствами и радиальной терапией утежеляется токсическое воздействие на костяной мозг (лейкопения, тромбоцитопения).

При общем приложении иринотекана с глюкокортикостероидными веществами (пример, с дексаметазоном) увеличивается небезопасность развития гипергликемии (очень у заболевших сахарным диабетом либо с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.

При общем использовании иринотекана с диуретиками сможет усиливаться обезвоживание, образующаяся из-за диареи и тошноты.Общий прием иринотекана и прохлорперазина увеличивает возможность проявления признаков акатизии.

При общем употреблении иринотекана с продуктами постного возникновения на базе зверобоя ( Hypericum perforatum ), а также с противоэпилептическими продуктами индукторами CYP3A (финлепсин, фенобарбитал и фенитоин) сосредоточение в плазме деятельного метаболита SN-38 уменьшится.Общий прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом сможет потребовать увеличение сосредоточении в плазме крови деятельного метаболита SN-38.

Иринотекан не стоит перемешивать с иными продуктами в некоем флакончике.

Передозировка и чрезмерное употребление Иринотекан

Признаки передозировки Иринотекана, – нейтропения, мыть.
Лечение – перевозка в клинику, скрупулезный прогноз жизненно значительных функций, симптоматичная терапия. Особый отпор безызвестен.

Условия хранения и срок годности медикомента – Иринотекан

Беречь в высохшем, непроницаемом от света, недосягаемом для детей месте при горячке не выше 25°С. Срок годности – 2 года. Не употреблять по завершении времени годности, подтвержденного на упаковке.

Форма выпуска, вид, цвет, количество в упаковке – Иринотекан

Иринотекан, фл. 20мг/миллилитров. 5миллилитров (100мг) №1.

Состав лекарственного средства, входящие вещества Иринотекан

1 миллилитров Иринотекан, включает – иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг.
Добавочные вещества – сорбитол – 45 мг, молочная кислота – 900 мкг, натрия основание – до рН3.5, влага д/и – до 1 миллилитров.

Аналоги – Иринотекан

Пропес

Источник: http://medic-post.ru/irinotekan-opisanie-na-lekarstvo-instruktsiya-primenenie-pokazaniya-k-preparatu-irinotekan-analogi-lekarstva-preparaty-medikomenty/

Народный целитель
Добавить комментарий