Волосатоклеточный лейкоз – лечение Веро-кладрибин (инструкция, применение, показания, противопоказания, действие)

Прогноз при волосатоклеточном лейкозе

Одна из форм хронического лейкоза, которая проявляется разрастанием лейкоцитов, была выделена из общей группы лейкозных заболеваний в связи со своей специфической морфологией. Эта патология называется волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ). Такое название она получила из-за особого строения лимфоидных раковых клеток, которые имеют волосоподобные отростки цитоплазмы.

Чем опасно данное заболевание?

Болезнь встречается редко, 6 ─ 7 случаев на 1 миллион человек в год. Средний возраст обнаружения болезни 50 лет, но в последнее время наблюдается тенденция к уменьшению этой цифры.

Опасность волосатоклеточного лейкоза заключается в том, что болезнь развивается медленно, как доброкачественная опухоль, без каких-либо проявлений на протяжении многих лет. Затем происходит резкое прогрессирование с нарастающим дефицитом клеток крови, которое приводит к гибели пациента, в первую очередь от анемических, геморрагических и инфекционных осложнений.

Клиническая картина

Точная причина заболевания, как и большинства лейкозов, не установлена. Патологические В-лимфоциты продуцируются в костном мозге и постепенно наполняют собой кровь.

Ранние признаки развития болезни неспецифические, поэтому больные не придают им особого значения, объясняя свое состояние общей усталостью и старением организма:

• слабость, постоянная утомляемость;
• одышка при незначительных физических нагрузках;
• небольшое повышение температуры;
• плохой аппетит и снижение массы тела;
• тяжесть в подреберье;
• ослабление иммунитета и частые вирусные инфекции.

На поздних стадиях проявляются такие характерные симптомы:

• склонность к геморрагиям (кровоизлияния в органы, слизистые, кожу) и кровотечениям;
• выраженная спленомегалия ─ увеличение селезенки;
• лимфаденопатия ─ увеличение лимфатических узлов;
• цитопения ─ недостаток одного или нескольких видов кровяных клеток;
• тяжелые инфекционные осложнения;
• вторичные опухоли.

Что входит в диагностику?

По клинической картине и показателям крови ВКЛ схож с другими лимфопролиферативными заболеваниями (болезни при которых патологические клетки имеют лимфоидную природу). Этот факт требует проведения доскональной дифференциальной диагностики:

1. Общий анализ крови ─ низкое количество тромбоцитов, у 50% менее 100×109 л., пониженное содержание лейкоцитов, хотя в 25% случаев лейкопения не фиксируется, снижение гемоглобина и гематокрита (процентное соотношение кровяных клеток).
2. Цитохимия ─ исследует динамику химических процессов в клетках. ТРФК (тартрат-резистентная кислота фосфатазы) ─ этот маркер применяют при мониторинге онкологических заболеваний костной системы ─ реакция положительная. Маркеры специфической эстеразы и миелопероксидазы ─ используют для обнаружения острых лейкозов ─ реакция отрицательная.
3. Особенностью заболевания является трудность получения материала из костного мозга при трепанобиопсии. В 50% случаев результат взятия биоматериала отрицательный, или так называемый «сухой прокол». Это связано с высоким содержанием соединительных ретикулярных волокон (соединительная ткань из коллагена) в красном мозге.

Лечение и основные препараты

Выбор терапии зависит от степени тяжести заболевания. Если ВКЛ выявлен в молодом возрасте, то после лечения рецидивы случаются чаще.

Оптимально безопасная терапия при любых проявлениях волосатоклеточного лейкоза ─ это последовательное применение “Интерферон-Альфа” и “Кладрибина”. У молодых пациентов присоединяют специальное лечение для поддержания ремиссии.

“Интерферон-Альфа” ─ фармпрепарат класса иммуномодуляторов. Его широко используют в онкологии при комплексной терапии клеточных лейкемий, меланомы, саркомы Капоши, фолликулярной лейкомы.

Лечение ВКЛ одним этим препаратом в 10% случаев приводит к полному выздоровлению, в 70% ─ к частичной ремиссии, что существенно улучшает течение болезни и прогноз.

К недостаткам такого метода относятся длительность терапии, невысокие показатели полных ремиссий, необходимость в пожизненном поддержании организма лекарствами.

Применение фармпрепаратов ─ аналогов пурина ─ привело к кардинальным переменам в результативности лечения. Химиопрепараты 2-дезоксикоформицин (“Пентостатин”, “DCF”) имеют эффект выраженного подавления разрастания лимфоцитов. Их применение в 60% случаев привело к полной ремиссии, в 25% ─ частичной, в том числе и у пациентов с неэффективной другой терапией.

Наиболее частым препаратом при лечении ВКЛ является “Кладрибин”. Он оказывает цитотоксическое действие в отношении неделящихся и делящихся клеток. Наиболее чувствительны к препарату лимфоидные клетки. Эффективность терапии выражается в таких показателях: полные ремиссии до 85%, частичные ─ 12%.

Важно!

Даже при абсолютном исчезновении клинических и гематологических симптомов почти всегда можно найти в костном мозге минимальный клон раковых клеток, в четверти случаев они приводят к рецидивам.

“Кладрибин” и “Пентостатин” оказывают гематологическую токсичность, вызывают глубокую и продолжительную нейтропению. Это создает риск для развития тяжелых и даже фатальных осложнений.

Также, они оказывают токсическое воздействие на печень, почки, нервную систему, сильно угнетают кроветворение в костном мозге.

Чтобы избежать инфекционных осложнений перед их применением назначают “Интерферон-Альфа”.

В зависимости от тяжести патологии, проводят спленэктомию ─ удаление селезенки, в комплексе с терапией “Интерферон-Альфа” и “Кладрибином”.

Прогноз

При адекватном лечении прогноз благоприятный. В 95% случаев выживаемость более 10 лет. У пожилых людей после 70 лет показатели выживаемости хорошие только в случае ранней постановки диагноза.

Каждый четвертый случай заболевания ─ это пациенты младше 40 лет.

Если волосатоклеточный лейкоз не лечить, то средняя продолжительность жизни не превысит 5 лет. Причиной смертности в 25% случаев являются осложнения.

Источник: https://orake.info/prognoz-pri-volosatokletochnom-lejkoze/

Кладрибин: форма выпуска, инструкция по применению, цена в России, аналоги и отзывы

Кладрибин является лекарственным препаратом с противоопухолевой активностью и иммуносупрессивным действием. Препарат нашел широкое применения для терапии волосатоклеточного лейкоза и рассеянного склероза.

Форма выпуска, состав и упаковка

Кладрибин выпускают в форме бесцветного раствора-концентрата для приготовления инфузионного раствора.

Действующее вещество – кладрибин, в качестве вспомогательных ингредиентов применяют: натрий гидроксид 1 М раствор, калий дигидрофосфат, натрий хлорид, воду для инъекций.

Цитостатик выпускают во флаконах по 10 мл № 1, № 40 или в ампулах по 5 мл № 5, № 10.

Производитель

Выпускается препарат в Китае, Зунан Коммерс.

Показания к применению

Кладрибин широко применяют для терапии следующих состояний:

Противопоказания

Препарат запрещено применять в следующих случаях:

• Наличие гиперчувствительности к любому ингредиенту препарата;
• Детский возраст;
• На фоне использования прочих миелосупрессивных лекарственных средств;
• Хронические патологии печени;
• Беременность и лактация;
• Умеренные или выраженные патологии почек, при которых клиренс креатинина не превышает 50 мл/мин.

Механизм действия

Кладрибин является аналогом пуринового гликозида, который действует подобно антиметаболиту.

Химическое соединение устойчиво к процессу дезаминирования благодаря замене атома водорода на хлор во второй позиции.

Кладрибин – пропрепарат, который клетки быстро поглощают после внутривенного введения.

Далее происходит внутриклеточное фосфорилирование, превращая соединение в активный нуклеотид 2-хлородезоксиаденозин-5трифосфат.

Активная форма Кладрибина аккумулируется в лимфоцитах и прочих гематопоэтических клетках.

Лекарственное средство оказывает цитотоксическое действие, которое предполагает угнетение синтеза ДНК, ингибирование рибонуклеотидредуктазы, также развиваются специфические биохимические процессы, разрушающие активно пролиферирующие клетки.

Высокой чувствительностью к препарату отличаются лимфоидные клетки. До 25% Кладрибина способно проникать в спинномозговую жидкость. Период выведения составляет от 5 до 19 часов. Препарат выводится с мочой, в незначительном количестве с каловыми массами.

Инструкция по применению Кладрибина

При волосатоклеточном лейкозе цитостатик вводят парентерально, дозировка составляет в среднем 0.09-0.1 мг/кг в сутки. Курс терапии составляет 7 дней.

При рассеянном склерозе показан пероральный прием препарата по 10-20 мг/сут. Схему и длительность терапии должен подбирать врач в зависимости от клинической картины и переносимости.

Во время лечения необходимо периодические проводить общее исследование крови, чтобы оценить возможность дальнейшего использования Кладрибина. При острых инфекционных процессах необходимо отложить терапию до нормализации общего самочувствия.

Во время применения Кладрибина возникают такие нежелательные эффекты:

• Со стороны кроветворных органов возможно развитие лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении, анемии (гемолитической или апластической), панцитопении. Также отмечается развитие миелодиспластического синдрома;
• В некоторых случаях отмечается развитие сыпи, шелушения кожи, кожного зуда;
• Со стороны ЦНС: нарушения сна, головокружения, развитие периферической сенсорной нейропатии, головная боль;
• Возможно развитие отечности и учащение ЧСС, как нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота, анорексическое состояние, понос или запоры, боль в желудке, повышение билирубина;
• Со стороны респираторных органов: кашель, увеличение частоты дыхания, нарушение аускультативных характеристик;
• В месте введения цитостатика возможно появление эритемы, болезненности, отечности, тромбоза и флебита.

Также пациенты могут отмечать следующую симптоматику: повышенную утомляемость, астению, гипертермию, болевой синдром, развитие пурпуры, носовых кровотечений, снижение иммунитета, которое сопровождается развитие оппортунистических инфекций.

Передозировка

При увеличение дозы возможно развитие симптомов острой нефротоксичности и необратимой нейротоксичности (парезы, тетрапарезы). У пациента отмечается выраженная миелосупрессия.

Данное состояние требует неотложной симптоматической терапии.

Особые указания

Пациенты мужского пола должны использовать контрацептивы на протяжении 3 месяцев после терапии. Это связано с негативным воздействием Кладрибина на процесс сперматогенеза.

Если партнерша забеременеет, то необходимо сообщить гинекологу о возможном эмбриотоксическом и тератогенном действии препарата.

С осторожностью назначают цитостатик пациентам пожилого возраста в связи с недостаточностью клинических сведений.

Если у больного в анамнезе имеется почечная или печеночная недостаточность, то необходимо во время терапии постоянно контролировать работу этих органов. При развитии признаком гепа- или нефротоксичности следует прекратить лечение.

Миелосупрессия, которую вызывает прием Кладрибина, является дозозависимой и обратимой. Однако это состояние может приводить к ослаблению иммунитета и присоединению инфекции. Если у пациента возникает повышение температуры на фоне нейтропении, то нужно контролировать общее состояние больного на протяжении 30 суток.

При необходимости назначают антибиотики, а лечение цитостатиком прекращают. Терапия Кладрибином противопоказана в течении 3 месяцев после введения живых или аттенуированных вакцин в связи с повышенным риском развития инфекции.

При нейротоксическом действие терапию следует прекратить до восстановлении самочувствия. Существуют сообщения о появлении меланомы, рака яичников и поджелудочной железы на фоне лечения цитостатиком.

Решение о необходимости использования Кладрибина у онкопациентов с рассеянным склерозом должно приниматься в индивидуальном порядке. Если во время лечения у пациента возникает головокружение, то лучше отказаться от вождения машины.

Лекарственное взаимодействие

При совместной терапии с иммуномодулирующими препаратами необходим постоянный клинический контроль наряду с оценкой показателей общего анализа крови.

Краткосрочное лечение глюкокортикостероидами допускает совместное назначение Кладрибина с Интерфероном или Ибупрофеном. Но нужен постоянный мониторинг гематологических показателей.

Назначение цитостатика пациентам, которые получали иммунодепрессанты (Метотрексат, Митоксантрон, Циклоспорин) или глюкокортикостероиды на протяжении длительного времени, противопоказано. Это связано с повышением риска развития побочного действия цитостатика.

Препараты, ингибирующие активность белков ABCG2 (Атазанивир, Ритонавир, Лопинавир) в органах пищеварительной системы способны повышать биодоступность Кладрибина ( до 2,5 раз) и его системное действие.

Кладрибин чувствителен к кислой среде, поэтому препараты, изменяющие кислотность желудка, способны влиять на биодоступность цитостатика. Однако исследования показали, что возможен одновременный прием Кладрибина и Омепразола.

Отзывы

Антонина, 37 лет, Москва:

Предложили принять участие в исследовании Кладрибина, у меня рассеянный склероз. Терапия предполагает прием препарата 2 раза в год коротким курсом. Получаю лекарственное средство на протяжении 4 лет – удалось полностью исключить развитие обострений.

Мария, 47 лет, Астрахань:

Врач назначил Кладрибин при волосатоклеточном лейкозе. Препарат оказался достаточно эффективен, но сильно снизил количество лимфоцитов, поэтому после лечения у меня развилась пневмония.

Цена на Кладрибин в России

Стоимость препарата в аптеках России варьирует от 26,3 до 37,7 тысяч рублей за 7 флаконов емкостью 10 мл.

Аналоги

Среди групповых аналогов выделяют следующие препараты:

• Меркаптопурин;
• Метотрексат;
• Гидроксикарбамид;
• Фторафур;
• Цитарабин.

Синонимы

Препаратами-синонимами являются: Лейкладин, Веро-Кладрибин, Мовектро.

Условия отпуска из аптек

Цитостатик относится к списку Б, поэтому отпускается по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Кладрибин необходимо хранить в темном месте, куда не проникают солнечные лучи. Температурный режим: 2-8°С. Цитостатик необходимо использовать в течение 5 лет.

Источник: http://gidmed.com/onkologiya/preparaty-onk/kladribin.html

Волосатоклеточный лейкоз: симптомы, диагностика, лечение, прогноз

Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) – хронический лимфоидный лейкоз, впервые описанный как отдельный вид в 1958 году и получивший название от формы аномальных В-лимфоцитов с характерными цитоплазматическими выпячиваниями, напоминающими под микроскопом волоски. Долгое время ВКЛ считался разновидностью хронического лимфолейкоза. С 2008 классификацией ВОЗ выделен в отдельную форму.

В МКБ 10 это заболевание имеет свой шифр С91.4. Другое название – лейкемический ретикулоэндотелиоз.

Причины и механизм развития

Этиология до сих пор не ясна, хотя некоторые исследователи предполагают причинную связь с воздействием бензола,фосфорорганических инсектицидов, растворителей, облучения, древесной пыли.

Стрелками отмечены «волосатые» клетки

Происходит мутация в генах, отвечающих за дифференцировку клональных предшественников В-лимфоцитов, в результате чего начинают размножаться аномальные «волосатые» клетки, которые инфильтрируют (заселяют) костный мозг, селезенку, печень, редко – другие органы и ткани. Объясняют это сродством рецепторов патологических клеток к селезеночному и печеночному эндотелию, а также строме костного мозга и селезенки.

Инфильтрация в костном мозге приводит к подавлению нормальных ростков кроветворения, в результате чего возникает нейтропения, анемия и тромбоцитопения.

Статистика

Данный вид лейкоза является редкой патологией. Частота его составляет 2% от всех лейкемий.

Средний возраст заболевших- 50 лет. Мужчины заболевают в 4 раза чаще женщин.

Клинические проявления

Болезнь долгое время может протекать бессимптомно, так как имеет индолентное (медленнопрогрессирующее) течение. Иногда он является случайной находкой при проведении общего анализа крови (выявляются характерные волосатые клетки).

Симптомы волосатоклеточного лейкоза проявляются тогда, когда идет заметное подавление ростков костного мозга и возникает панцитопения (снижение в крови нормальных клеток – нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов). Поэтому основными признаками могут быть:

• Анемия. Проявляется слабостью, утомляемостью, одышкой при физической нагрузке, бледностью, выпадением волос.
• Тромбоцитопения. Склонность к кровотечениям, кровоточивость десен, мелкопятнистая сыпь на коже.
• Нейтропения. Частые инфекционные заболевания, вызываемые как патогенной, так и условнопатогенной флорой, а также туберкулез, грибковые поражения. Может проявляться субфебрильной длительной температурой.
• Спленомегалия –увеличение селезенки встречается у 80% пациентов. Характеризуется дискомфортом и тяжестью в левом подреберье и левой половине живота.
• Увеличение печени бывает реже, только в 20% случаев. Возможна тяжесть в правом подреберье.
• Гиперплазия (увеличение ) периферических лимфатических узлов встречается редко, не более чем в 10% случаев. Увеличение абдоминальных лимфоузлов возникает чаще — у 70% пациентов, но оно протекает в основном бессимптомно.

Диагностика

• Общий анализ крови. Выявляется снижение лейкоцитов (в большей степени нейтрофилов), эритроцитов, моноцитов и тромбоцитов. В периферической крови можно увидеть характерные «волосатые» клетки, но количество их может быть различным. Это крупные клетки с гомогенным округлым или овальным ядром, богатой бледной цитоплазмой с неровным краем, имеющей ворсинчатые отростки.

• Цитологическое исследование костного мозга. Характерных клеток в нем выявляется больше, чем в крови. Выполнение затрудняется тем, что при обычной пункции не всегда можно получить материал. Это также особенность ВКЛ, так как развивается фиброз (разрастание соединительной ткани) костного мозга, так называемый симптом «сухого мазка».
• Гистологическое исследование костного мозга с иммуногистохимическим анализом. Материл получают путем трепанобиопсии подвздошной кости. В биоптате выявляются фиброз, инфильтрация атипичными лимфоцитами, подавление нормальных ростков гемопоэза.
• Цитохимическое исследование лимфоцитов на ТRАР. В ворсинчатых клетках выявляется тартатустойчивая кислая фосфатаза. Этот фермент встречается и при других лимфопролиферативных заболеваниях, но именно для данной патологии характерна его высокая активность.
• Определение иммунофенотипа опухолевых клеток методом проточной цитометрии. Единого индикатора ВКЛ нет, оценивается довольно большое количество CD-маркеров. Наиболее информативен для дифдиагностики маркер CD 103, CD 123.
• УЗИ или КТ органов брюшной полости: оцениваются размеры печени, селезенки, внутрибрюшных лимфоузлов.
• Определение мутации BRAF V600Е в лимфоцитах крови или костного мозга иммуногистохимическим исследованием методом ПЦР. При ВКЛ данная мутация встречается в 95%. Это важный дифференциальный критерий, отличающий этот диагноз от других лимфопролиферативных заболеваний.

Критерии постановки диагноза

Предположить наличие ВКЛ можно, если выявляется:

• Увеличение селезенки.
• Снижение в крови лейкоцитов, моноцитов, тромбоцитов, эритроцитов (сразу всех групп клеток или какой-либо одной).
• Частые инфекции, гнойно-септические процессы.

Достоверными критериями являются:

Наличие «волосатых» клеток в мазке крови или костном мозге.

• Высокая активность TRAP.
• Специфичная лимфоидная инфильтрация костного мозга.
• Выявление иммунофенотипа лимфоидных клеток, характерных для ВКЛ.
• Установленная мутация BRAF V600Е.

Когда следует начинать лечение

ВКЛ долгое время протекает доброкачественно, без прогрессирования и без клинических симптомов. Поэтому, как и при хроническом лимфолейкозе, здесь часто применяется тактика «наблюдай и жди». После установки диагноза пациент примерно раз в квартал сдает анализ крови, раз в полгода проходит УЗИ брюшной полости. Лечение назначается только при прогрессировании заболевания.

Критерии для начала терапии:

• Выраженная цитопения с развитием клинических симптомов анемии, кровотечениями (гематокрит < 25%, тромбоциты < 50 тыс в 1 мл, нейтрофилы < 0,5 т в 1 мл).
• Частые инфекционные осложнения.
• Выраженная спленомегалия (увеличение нормальных размеров селезенки на 10 см. и более).

До середины 80-х годов единственным методом лечения ВКЛ была спленэктомия (удаление селезенки), так как терапия обычными для лейкозов цитостатиками результата не давала. Эта операция действительно приводила к быстрой нормализации картины крови, однако эффект от нее был кратковременный, заболевание в большинстве случаев рецидивировало.

С 1984 эту операцию успешно стали дополнять лечением альфа – интерфероном. С 1990 года в клиническую практику прочно вошли два препарата из группы аналогов пуринов – Пентостатин и Кладрибин. Их применение позволяет достичь у большинства больных полные стойкие ремиссии.

Спленэктомия перестала быть методом  лечения первой линии, хотя в некоторых случаях эта операция все же применяется:

• При неясном диагнозе и спленомегалии (гистологическое исследование удаленной селезенки позволяет уточнить патологию).
• При значительном увеличении органа при несущественной инфильтрации костного мозга.
• Разрыве селезенки.
• При рефрактерности (устойчивости) к лекарственной терапии.

Схемы лечения

Перед началом лечения аналогами пуринов проводится терапия  α- интерфероном. Интерфероны играют большую роль в противоопухолевом иммунитете. Цель их назначения – коррекция нейтропении и профилактика миелотоксического агранулоцитоза и инфекционных осложнений при лечении пуринами.

Длительность терапии α- интерфероном – 12-16 недель по 3 млн МЕ 3 раза в неделю подкожными инъекциями. При глубокой лейкопении применяются меньшие дозы – от 1 млн МЕ 2 раза в неделю.

При снижении уровня лимфоцитов до 50% введение интерферона прекращают и переходят к основному лечению.

Пентостатин

Это первый препарат из группы аналогов пурина, который стал применяться для лечения ВКЛ. Вводится внутривенно капельно каждые 2 недели, для достижения эффекта требуется от 4 до 10 введений.

Вызывает 74% полных и 20% частичных ремиссий заболевания.

Осложнения – подавление костномозгового кроветворения, инфекции, нефро и нейротоксичность.

Кладрибин

Применяется коротким курсом – 5 или 7 дней ежедневными подкожными введениями. Пятилетняя безрецидивная выживаемость после лечения этим препаратом – на уровне 80%. Осложнения наблюдаются реже, чем у пентостатина.

Таким образом, оба средства показывают примерно одинаковую эффективность, но более короткий курс и меньшая токсичность у кладрибина делают его средством выбора при лечении этого заболевания.

Эффект от лечения

Нормализация кроветворения происходит постепенно и достаточно медленно. Эффект от терапии оценивается не раньше чем через 6-12 месяцев. Основные критерии:

• Нормальные показатели клеточного состава крови и гемоглобина.
• Уменьшение размеров селезенки.
• Отсутствие в крови ворсинчатых клеток.

Если по истечении этого времени полная ремиссия не достигнута (а это бывает у 20% больных), проводится повторный курс , желательно с применением ритуксимаба.

Прогноз

ВКЛ очень хорошо отвечает на лечение перечисленными препаратами. Пятилетняя выживаемость при волосатоклеточном лейкозе пролеченных пациентов приближается к 90%.

Прослеженная десятилетняя выживаемость отмечается на уровне 56%, но причины смерти часто не связаны с основной патологией, а больше соответствуют общей структуре смертности данной возрастной группы (пациенты умирают в основном от кардиоваскулярных катастроф).

Прогностически неблагоприятными факторами считаются:

• Выраженная панцитопения с начала заболевания.
• Массивная лимфаденопатия внутрибрюшных узлов.
• Диагностика волосатоклеточного лейкоза у лиц младше 45 лет.
• Отсутствие эффекта от одного курса лечения.

Источник: https://RosOnco.ru/gemoblastozy/volosatokletochnyj-lejkoz

Лечение волосатоклеточного лейкоза

Волосатоклеточный лейкоз входит в группу редких лимфоидных новообразований кроветворной ткани. Ежегодно регистрируется 1 случай на 150000 населения. Заболевание считается злокачественным.

Поражает людей старше 50-ти лет. В детском возрасте встречается очень редко.

В 2/3 случаев болеют мужчины (показано, что распространенность среди мужского населения в 4–6 раз выше, чем среди женского).

Согласно МКБ-10, в классе «Злокачественных новообразований» выделены опухоли лимфоидной, кроветворной и родственных тканей, в том числе «Лимфолейкоз» с кодом С91.0. Волосатоклеточный лейкоз, по статистическим меркам, входит в эту группу с кодом С91.4, несмотря на протест некоторых ученых, пытающихся доказать особую специфичность и отличия болезни от хронического лимфолейкоза.

Внешний вид клеток и патологические изменения

Особенностью названия послужил внешний вид клеток, виновников заболевания. По своему происхождению это лимфоциты. Но они прекращают свою работу в иммунном процессе. Лимфоцитарные клетки имеют размер от среднего до большого, одно круглое или овальное ядро, цитоплазму бледно-голубого или серо-голубого цвета. Внутри цитоплазмы образуются выросты.

При микроскопии клетки смотрятся как «рваные», с неровной оболочкой, имеющей тонкие нитки волос, создающие специфическую «мохнатость»

Волосатоклеточные образования при этом виде лейкоза находят в разных органах в связи с их способностью к метастазированию по организму.

Иммунологические исследования показали, что злокачественному перерождению чаще всего подвергаются В-лимфоциты (в 90% случаев), реже — Т-лимфоциты.

Как при любом злокачественном заболевании, измененные клетки накапливаются и вытесняют из костного мозга ростки других форменных элементов крови: тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов, препятствуют их нормальному функционированию.

В отличие от других лейкозов, в крови больного формируется панцитопения (снижение всех клеточных элементов), а не лейкоцитоз. Это и есть то препятствие, которое рассматривается в качестве основного при объединении заболевания с лимфолейкозами.

Лейкопения сопровождается падением количества нейтрофилов и моноцитов. В происхождении панцитопении основную роль играют:

• разрушение форменных элементов селезенкой;
• процесс фиброза костного мозга;
• инфильтрация ткани костного мозга лимфоцитами.

Почему развивается этот вид лимфолейкоза

Причины волосатоклеточного лейкоза на сегодняшний день окончательно не установлены. Изучены факторы, способствующие развитию заболевания. К ним относятся:

• длительный период работы на производствах, связанных с химическими веществами (переработка нефти и нефтепродуктов, краски и лаки, кислоты и щелочи в гальванических цехах);
• употребление в пищу концентратов, продуктов длительного хранения со стабилизаторами, газированной воды с искусственными красителями;
• лекарства с канцерогенными свойствами (цитостатики, левомицетин);
• в развитии болезни имеет значение пол и возраст, видимо, гормональные сдвиги у мужчин после 50-ти лет (мужской климакс) способствуют перерождению клеток.

Еще вариант. прекращение функционирования вилочковой железы и старение организма резко снижает иммунную защиту и дает толчок к развитию волосатоклеточного лейкоза.

Имеются указания на влияние наследственных факторов в болезни среди кровных родственников. Доказано, что примерно у 1/3 больных есть изменения хромосомы № 5, связанные с определенным участком длинного плеча.

Симптомы и признаки заболевания

Характерные симптомы волосатоклеточного лейкоза обусловлены нарушением всех видов кроветворения.

Обязательно поражается селезенка. Увеличение этого органа вызывается повышенным уничтожением измененных лимфоцитов. Пациент чувствует сначала тяжесть под левой реберной дугой, затем распирающие боли в левом боку. Нарастание болезненности происходит постепенно, поэтому к врачу попадают случаи, когда селезенку можно пропальпировать и определить ее увеличенные размеры.

Все другие симптомы можно подразделить на синдромы, связанные с конкретным поражением.

Геморрагический — проявление пониженного количества тромбоцитов. У больного возникают беспричинные кровотечения из носа, десен, на теле появляются гематомы (синяки). Если заболела женщина, то возможны маточные кровотечения. Заболевание редко осложняется обильным кровотечением.

Анемия связана со сниженным уровнем эритроцитов. Проявляется жалобами на следующее:

• слабость,
• головокружение,
• повышенная зябкость в тепле,
• утомляемость,
• одышка,
• сердцебиение.

При осмотре обращает на себя внимание бледная кожа с желтушным оттенком, холодные конечности, потливость, истончение волос.

Иммунодефицитное состояние сопровождается такими проявлениями:

• частыми повторными респираторными инфекциями;
• склонностью к быстрому повышению температуры тела;
• подверженностью любым эпидемическим вспышкам заболеваний, у ¼ пациентов болезнь выявлена в связи с частыми инфекционными заболеваниями;
• плохой заживляемостью ран;
• склонностью к нагноению и распространению инфицирования до стадии общего сепсиса;
• снижением веса, потерей аппетита.

Шейные, околоушные, подчелюстные и паховые узлы имеют плотную консистенцию, но безболезненны. Этот признак не считается типичным, но выявление в стадию рецидива множественного увеличения узлов в брюшной полости считается плохим прогностическим признаком.

У 1/5 больных развиваются аутоиммунные осложнения в виде кожных васкулитов, болей в суставах, узловой эритемы на лице, опухоли суставов.

В отличие от хронической формы лимфолейкоза, не возникает аутоиммунного малокровия (анемии) и тромбоцитопении. Аутоиммунные проявления могут быть первыми клиническими проявлениями болезни.

Поэтому врачу необходимо подробно выяснить аллергологический анамнез пациента.

Течение заболевания

Заболевание развивается медленно, поэтому пациенты связывают симптомы с возрастными признаками старения и не спешат обращаться к врачу. Стадии течения патологии связаны с нарастанием изменений в крови и костном мозге:

1. Начальная стадия (нелеченная) — главный симптом — увеличение селезенки, умеренная болезненность под левой реберной дугой. При проведении цитологических исследований в костном мозге уже можно увидеть измененные лимфоциты.
2. Стадия прогрессирования — сопровождается ростом раковых клеток и снижением других клеточных элементов. В крови появляется лейкопения, эритропения, тромбоцитопения. У пациента обнаруживаются основные синдромы болезни. Раковые клетки склонны к метастазированию. Поэтому с потоком крови заносятся в ткани головного мозга, сердца.
3. Стадия рецидива — устанавливается после проведенного лечения для ожидаемого повторного обострения симптоматики.
4. Рефрактерная (устойчивая) — этап болезни, не поддающийся никакому лечению.

Некоторые исследователи на основании длительности каждого этапа считают их типами или видами лейкоза. Наиболее распространенными считаются нелеченный и прогрессирующий вид болезни.

Как проводится диагностика?

Главным способом обнаружения волосатоклеточного лейкоза остается микроскопия периферической крови, подсчет форменных элементов. Опытный врач-лаборант обязательно обратит внимание на 2 признака:

• изменение «внешнего вида» лимфоцитов, появление нитей-волос по краю оболочки;
• снижение всех форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов), что характеризуется термином «панцитопения».

Перед микроскопией мазок крови окрашивают специальной краской, содержащей тартратрезистентную кислую фосфатазу. Повышенная активность тартратрезистентного фермента обнаружена в 1971 году у 95 % больных, что позволило повысить диагностическую ценность метода. Число патологических клеток с высокой активностью колеблется от 20 до 100 %.

гемоглобина падает до очень низкого уровня у 80% пациентов.

Для подтверждения диагноза и выяснения стадии заболевания в специализированных отделениях проводятся пункция селезенки и костного мозга. В них выявляют такие же измененные лимфоциты.

Компьютерная томография внутренних органов позволяет выявить метастатические разрастания лимфоидной ткани, увеличенные лимфоузлы.

Лечение и его результативность

Лечение волосатоклеточного лейкоза осуществляется по принятым стандартным методикам. На его выбор влияют:

• стадия заболевания;
• выраженность симптомов;
• количество лейкозных клеток в костном мозге.

В обязательном порядке применяется химиотерапия. Среди лекарственных препаратов наиболее эффективными считаются Кладрибин после курса Пентостатина и Интерферона альфа.

Эти средства позволяют добиться ремиссии у 80% пациентов на срок 3 года и более.

Удаление селезенки (спленэктомия) проводится для лечения анемии для нормализации состава крови. Ремиссия после операции длится 8 месяцев.

Наиболее результативными методами являются пересадка костного мозга и стволовых клеток.

Больные нуждаются в переливании эритроцитарной массы для преодоления проявлений анемии, тромбоцитов — при склонности к кровотечениям.

Прогноз

Волосатоклеточный лейкоз у пациентов до 65-летнего возраста имеет доброкачественное течение и склонность к длительной ремиссии при правильном курсовом лечении.

После 65-ти лет в патологический процесс вмешивается нарастающее старение организма, что способствует прогрессированию заболевания и плохой переносимости оперативного вмешательства.

Наблюдение за пациентами с этим видом лейкоза показали, что 96% из них живут после лечения 10 лет.

При рецидиве заболевания назначается повторный полный курс терапии. Вторичное применение лечения показало, что следующий рецидив возникает у 1/3 пациентов через 5 лет, у 40–48% – через 10 лет.

Продолжительность жизни пациентов колеблется в зависимости от формы заболевания от 1-го года до 32-х лет. Наиболее частой непосредственной причиной смерти являются инфекции:

• пневмония,
• парапроктит,
• абсцессы в мягких тканях, переходящие в сепсис.

В настоящее время волосатоклеточный лейкоз относят к благоприятным онкологическим болезням. Ведутся эффективные исследования по поиску наиболее результативных средств. Обследовать пациента необходимо при наличии первых подозрительных симптомов. Значение в диагностике придается профилактическим осмотрам с проведением анализа крови.

Источник: http://therapycancer.ru/lejkoz/400-lechenie-volosatokletochnogo-lejkoza

Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточным лейкозом — онкологическое заболевание, которое характеризуется поражением костного мозга.

Патология редкая, обычно относится к доброкачественным, поскольку медленно прогрессирует, либо не развивается. Волосатоклеточный лейкоз так назван по причине наличия волосков у атипичных клеток.

Суть болезни – в нарушении деления и дифференцировки в костном мозге. В здоровом организме от базальной клетки отходят два отростка миелоидные и лимфоидные клетки.

Из миелоидных созревают тромбоциты, эритроциты, лейкоциты. Из лимфоидных созревают и в будущем дифференцируются Т-лимфоциты, В-лимфоциты, натуральные киллеры (которые должны выявлять и уничтожать клетки опухоли).

Зрелые клетки всегда дифференцируются. Если у человека волосатоклеточный лейкоз, то процесс дифференцировки нарушается, в крови циркулируют несозревшие клетки. В итоге в составе крови выявляется большое число незрелых лимфоцитов, не выполняющих своих функций по защите организма. Лейкозные клетки вытесняют из костного мозга другие, поэтому весь процесс кроветворения нарушается.

Почему развивается волосатоклеточный лейкоз, врачи сказать не могут. Можно лишь обозначить ряд факторов, которые способны повысить риск возникновения патологии. Это:

• принадлежность к мужскому полу, поскольку у женщин такой лейкоз возникает реже;
• возраст старше 40 лет, когда возрастает риск генных мутаций.

Симптомы волосатоклеточного лейкоза

Признаки патологического процесса проявляются не сразу. Спустя время волосатоклеточный лейкоз провоцирует симптомы:

• повышение температуры;
• обильное кровотечение даже при небольшой травме;
• снижение иммунитета;
• одышка и усталость;
• потеря аппетита и резкое похудение;
• слабость, признаки интоксикации, боли в области селезенки.

Помимо перечисленных признаков, волосатоклеточный лейкоз симптомы может проявлять в виде холодных конечностей, синевы кожных покровов и обмороков. С течением времени в разных частях организма могут выявляться опухоли. Ярким признаком болезни становится постепенное увеличение размеров селезенки.

Нередко волосатоклеточный лейкоз ассоциируют с узелковым периартериитом. Эта болезнь связана с аутоиммунными причинами, включая процесс активации гуморального звена иммунитета.

У пациента выявляется пролиферация В-лимфоцитов, которые отвечают за гуморальный иммунитет.

В результате это приводит к развитию узелкового периартрита – поражения стенок артерий антителами, выработанными В-лимфоцитами.

Диагностика волосатоклеточного лейкоза

Среди диагностических мероприятий основным считается пункция костного мозга, после которой материал отправляют на гистологический анализ. Заподозрить болезнь изначально можно по косвенным признакам и лабораторным анализам. Среди признаков важно не пропустить следующие:

• увеличение размеров селезенки;
• увеличение лимфоузлов без болевых симптомов;
• размеры печени остаются без изменений;
• может выявляться болезненность костей при пальпации.

Что касается клинических анализов, то при волосатоклеточном лейкозе выявляются следующие изменения:

• снижение уровня гемоглобина;
• уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов;
• рост числа незрелых лимфоцитов;
• увеличение СОЭ.

Если перечисленные отклонения в анализе выявлены у пациента, врач может подозревать волосатоклеточный лейкоз, в этом случае пациенту выдается направление на пункцию костного мозга. Это станет финальным этапом диагностики, способным прояснить ситуацию. При микроскопическом исследовании удается выявить незрелые лимфоциты, похожие на волосатые клетки.

Лечение онкологического заболевания

Как только у человека диагностируют волосатоклеточный лейкоз лечение подбирают не сразу, а сначала выжидают. До проявления некоторых признаков лечение не начинают. Если таковые признаки выявляются, врач предложить терапию. Лечение назначают пациентам, у которых:

• в общеклиническом анализе выявлено снижение клеток крови;
• часто возникают инфекционные болезни, вызванные условно-патогенными микробами;
• выявлены проявления спленомегалии.

Даже один из перечисленных признаков способен спровоцировать ухудшение состояния больного. Поэтому имеет смысл сразу приступать к лечению. Некоторое время назад лечение заключалось в удалении селезенки. Прогноз был неблагоприятным – эффективность такого лечения сохранялась только 8 месяцев.

Главным методом лечения является химиотерапия – пациенту назначаются препараты – аналоги пуриновых соединений (кладрибин и др.). Такое лечение позволяет достичь ремиссии в 80% случаев. Достаточно даже 1 курса приема химиопрепаратов, чтобы вылечиться. Эффективность лечения составляет, как минимум, 3 года. Прогноз благоприятный.

Хороший результат дает терапия интерфероном. Препарат подавляет образование незрелых лимфоцитов в костном мозге, повышает противоопухолевую активность. Несмотря на эффективность лечения, говорить о полном излечении не приходится. Даже при длительной ремиссии спустя время обнаруживаются атипичные клетки, провоцирующие рост опухоли.

Еще один вариант лечения – трансплантация стволовых клеток, до которой проводят химиотерапию. Такое воздействие поможет разрушить атипичные клетки, а затем увеличить количество здоровых клеток в организме, чтобы они могли самостоятельно дальше бороться с болезнями.

После трансплантации большая часть аномальных клеток замещается здоровыми. Последние берут либо у самого пациента, либо родственника, согласившегося стать донором. Стволовые клетки замораживают и сохраняют, а после химиотерапии размораживают и вводят больному.

После пересадки стволовые клетки будут восстанавливать клетки костного мозга, отвечающие за кроветворение. Выбор методики лечения зависит от возраста пациента, общего состояния здоровья, показаний.

Диета при лейкозе

Особого рациона питания не требуется при лечении болезни, но стоит обогатить меню продуктами, содержащими марганец, кобальт, железо, витамин С, медь и никель. Перечисленные вещества помогут восстановить красные кровяные тельца, а они будут вести борьбу против данной болезни. Пациенту рекомендуется принимать сухую белковую смесь и гематоген, что способствует лучшему усвоению железа.

Дополнительную пользу даст прием травяных чаев из бузины, шиповника с добавлением мяты, мелиссы. При употреблении сырых фруктов и овощей их нужно хорошо промывать, лучше – ошпарить кипятком.

Такая мера необходима, поскольку ослабленный иммунитет больного – открытые ворота для любых инфекций и вирусов. После химиотерапии нужно принимать витаминные комплексы, пищевые добавки.

Это поможет восстановить здоровья после сильных химиопрепаратов.

При волосатоклеточном лейкозе помогает и козье молоко, если выпивать его 300 мл в день. Запрещено употреблять продукты, содержащие уксус, а также способные разжижать кровь, иначе это чревато кровотечением. Волосатоклеточный лейкоз не представляет опасности для жизни, но требует принятия некоторых мер.

Прогноз при волосатоклеточном лейкозе

Как упоминалось выше, правильное лечение лейкоза данного типа позволяет достичь относительно благоприятного прогноза. Выживаемость пациентов составляет более 10 лет, если используются химиопрепараты. Если не лечить лейкоз, выживаемость – до 5 лет, причинами летального исхода становятся осложнения.

Проблемы онкологического заболевания этого и других типов в том, что не всегда их удается вовремя распознать. Чем позже выявлена опухоль, тем хуже болезнь поддается терапии и тем меньше шансов у пациента на излечение, выживаемость.

В начальной стадии волосатоклеточный лейкоз не проявляет особых симптомов, что не дает возможность его вовремя диагностировать. Чтобы выявить болезнь понадобятся диагностические мероприятия. Нужно сделать общий анализ крови и пункцию костного мозга.

Течение заболевания является доброкачественным. При малейших подозрениях на наличие перечисленных выше симптомов следует обратиться к врачу и выявить причину таких проявлений. В любом случае, выявление неприятных симптомов поможет вовремя заметить не только лейкоз, но другие болезни, не столько опасные.

Источник: https://wmedik.ru/zabolevaniya/onkologiya/volosatokletochnyj-lejkoz.html