Зиаген – инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, состав, дозировка

ЗИАГЕН

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской и выдавленной надписью “GX 623” с обеих сторон таблетки.

1 таб.
абакавира сульфат	351 мг,
что соответствует содержанию абакавира	300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 414.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 24 мг, магния стеарат 8 мг, кремний коллоидный безводный 2.4 мг, опадрай желтый (гипромеллоза 8.4 мг, титана диоксид 3.6 мг, триацетин 1.1 мг, железа оксид желтый 0.9 мг, полисорбат 80 0.1 мг) 14 мг.

10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, синтетический карбоциклический аналог нуклеозидов. Внутри клетки абакавир превращается при участии клеточных ферментов в активный метаболит карбовир трифосфат. Карбовир трифосфат является аналогом деоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ).

Карбовир трифосфат ингибирует активность ВИЧ-1 обратной транскриптазы, что обусловлено конкуренцией с естественным субстратом дГТФ и нарушением его встраивания в вирусную ДНК.

Потеря 3'-OH группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает формирование 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для элонгации цепочки ДНК. В результате этого прекращается рост вирусной ДНК.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция высокая, биодоступность – 83%. Cmax – 3 мкг/мл, Tmax – 1-1.5 ч. AUC (в течение 12 ч после приема) – 6 мкг/мл/ч. Пища замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, но не влияет на AUC. Проникает через ГЭБ, концентрация абакавира в спинномозговой жидкости составляет 30-44% от таковой в плазме.

Связывание с белками плазмы низкое. Метаболизируется в печени с участием ацетальдегидрогеназы и образованием глюкуронидных конъюгатов (5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид). T1/2 – 1.5 ч. Выводится почками – 83% в виде метаболитов и 2% в неизмененном виде; остальная часть выводится через кишечник. Не кумулирует.

Показания

Лечение ВИЧ-инфекции (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Нарушения функции печени умеренной и тяжелой степени; детский возраст младше 3 месяцев и масса тела менее 14 кг; повышенная чувствительность к абакавиру.

Дозировка

В комбинации с другими противовирусными средствами внутрь взрослым по 300 мг 2 раза/сут, детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Со стороны кожи и придатков кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная); очень редко – многоформная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта, повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, сонливость.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лимфопения.

о стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – гиперлактатемия; редко – лактацидоз, накопление/перераспределение жировой ткани, миалгии, рабдомиолиз, артралгии, повышение активности КФК.

Прочие: лихорадка, чувство усталости, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

Лекарственное взаимодействие

По данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза/сут в комбинации с метадоном снижает Сmax абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения Cmax в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC.

Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%.

В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако в настоящее время специальных исследований не проводилось.

Особые указания

Симптомы повышенной чувствительности могут появиться в любое время после начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают в течение первых 6 недель.

Если при развитии реакции гиперчувствительности пациенты продолжают принимать абакавир, то клинические проявления становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Имеются сообщения о развитии лактацидоза, гепатомегалии и жировой дистрофии печени, в т.ч. с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, ламивудин и зидовудин, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.

Симптомы, указывающие на лактацидоз, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны ЖКТ и нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ).

Применение абакавира у любого пациента требует осторожности, особенно при наличии факторов риска поражения печени. При появлении клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (может проявляться гепатомегалией и жировой дистрофией печени даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение абакавиром необходимо прекратить.

Комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождаться развитием синдрома липодистрофии.

При клиническом обследовании пациентов в период лечения необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки.

Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала антиретровирусной терапии (АРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям.

Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала АРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii).

Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Применение абакавира не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

С осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ИБС. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения абакавира при беременности и в период лактации не проведено.

При необходимости применения при беременности следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли абакавир с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Детям в возрасте от 3 месяцев до 16 лет – по 8 мг/кг 2 раза/сут.

Описание препарата ЗИАГЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник: https://health.mail.ru/drug/ziagen_1/

Зиаген: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Противовирусный лекарственный препарат, обладает прямым действием. Фармсредство на основе абакавира сульфата, которое назначают в комбинированной терапии для лечения ВИЧ.

Препарат относят к группе нуклеазидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Он также является мощным ингибитором некоторых типов ВИЧ, включая изоляты ВИЧ-1, обладающих сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество данного фармпрепарата – абакавира сульфат. К вспомогательным веществам, входящим в его состав, относятся: сахарин натрия, натрия цитрат, лимонная кислота, попиленгликоль, банановый и клубничный ароматизаторы, другие дополнительный компоненты.

Выпускается в форме раствора с фруктовым ароматом, для перорального применения, по 240 мл в 1 флаконе. К флакончику прилагается дозирующий шприц и адаптер для последнего.

Следует учитывать, что 1 мл препарата содержит 20 мг абакавира в форме сульфата.

Показания

Данный препарат является антиретровирусным средством прямого действия, предназначен для системного применения. Назначается для лечения как детей, так и взрослых, которые не могут употреблять таблетированную форму препарата, в составе комбинированной терапии вируса иммунодефицита (ВИЧ).

Относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину.

Попадая в клетки, абакавир обладает свойством превращаться в активный метаболит карбовира трифосфата. Главный механизм действия указанного метаболита является торможение обратной транскриптазы ВИЧ. Вследствие произведенного воздействия нарушается необходимая связь в цепочке вирусной ДНК, что влечет прекращение ее репликации (повторения, воспроизведения).

В результате его воздействия размножение вируса приостанавливается.

Противопоказания

Не применяют при гиперчувствительности к основному действующему веществу абакавиру или к одному из компонентов препарата.

Также противопоказано применять в случае, если у пациента имеется умеренная или тяжелая печеночная недостаточность. При легкой печеночной недостаточности следует применять с осторожностью.

Противопоказано применение пациентам, которые являются носителями HLA B*5701 аллели.

Возможны реакции лактоацидоза, поэтому страдающим лактазной недостаточностью следует проявить осторожность при длительном приеме препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных о безопасности применения данного лекарства в период беременности и лактации. Поэтому принимать препарат в течение всех трех триместров беременности не рекомендуется, а на время приема грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Принимается независимо от приема пищи. Желательно таблетку не разламывать, принимая целиком. Допустимо размельчить ее лишь в случае невозможности приема целой таблетки. В этом случае после размельчения ее допустимо развести в небольшом количестве воды. Принять ее следует немедленно после приготовления подобного раствора.

Детям и взрослым с весом от 25 и более кг рекомендуется принимать данный препарат в суточной дозировке 600 мг, что эквивалентно 30 мл препарата Зиагена. Допустимо разбить прием на два – утренний и вечерний. При этом принимается по 15 мл (300 мг).

Дети в возрасте до 1 года – суточная доза препарата назначается из расчета 8 мг на 1 кг веса при приеме 2 раза в день, или по 16 мг на 1 кг веса при приеме 1 раз в день. Однако для этой весовой группы рекомендуется 2-кратный прием препарата.

В медицине отсутствует опыт применения данного препарата для антиретровирусной терапии детей в возрасте до 3 месяцев.

Почечная недостаточность корректировки дозы не требует, кроме терминальной стадии.

Передозировка

Разовый прием чрезмерных доз препарата (превышение рекомендованной разовой дозировки в 6 раз – до 1800 мг) никаких побочных эффектов не вызывал. В случае превышения данной дозы пациенту следует находиться под наблюдением врача на случай возникновения интоксикации.

Если интоксикация не наступает, следует применять симптоматическую терапию. Эффективность гемодиализа или перитонеального диализа неизвестны. Специфического антидота не существует.

Побочные эффекты

В случае появлений реакции гиперчувствительности к абакавиру возможны аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Возможны также реакции в виде высыпаний, крапивницы, повышения температуры тела, тошноты, рвоты, болей в животе. В некоторых случаях наблюдались:

– одышка;

– боль в горле;

– анорексия;

– гиперлактатемия;

– дистресс-синдром у взрослых (процесс, оказывающий разрушительное влияние на психофизиологические функции);

– дыхательная недостаточность;

– сонливость;

– возможен лактоацидоз.

Может развиться лимфопения, миалгия, почечная недостаточность.

Условия и сроки хранения

Хранится до 2 лет при температуре, не превышающей 30°С, в недоступном для детей месте. С момента вскрытия флакона срок хранения не превышает 2 месяцев при той же температуре хранения.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/lekarstva/ziagen-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-kupit.htm

Зиаген (таблетки): инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

∨

• Зиаген раствор
• Зиаген таблетки покрытые оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – абакавира сульфат 351,0 мг (эквивалентно 300 мг абакавира),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: опадрай желтый YS-1-12789-A (гидроксиметилпропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид желтый (Е 172), полисорбат 80).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623»  и с риской на обеих сторонах таблетки

или

таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с выдавленной маркировкой «GX 623» на одной стороне, с другой стороны гладкие.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир

Код АТХ J05AF06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь абакавир быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. У взрослых абсолютная биодоступность составляет 83 %. Среднее время достижения максимальной концентрации (tmах) составляет около 1,5 часов.

При применении Зиагена® в дозировке 300 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация (Cmax) составляет около 3 мкг/мл, а средняя AUC при 12-часовом интервале между приемами составляет 6,02 мкг ч/мл. При применении 600 мг Зиагена® (2 таблетки) максимальная концентрация (Cmax) составляет около 4,26 мкг/мл, а AUC∞ равна приблизительно 11,95 мкг ч/мл.

Пища замедляет всасывание абакавира и снижает максимальную концентрацию Сmах, но не влияет на общую концентрацию в плазме AUC, поэтому Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи.

При приеме измельченной таблетки с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости не ожидается какого-либо влияния на фармацевтические характеристики препарата, так же как и влияния на оказываемый им клинический эффект.

Данное заключение основано на физико-химических и фармакокинетических показателях активного ингредиента и профиля растворимости абакавира в воде, предполагая, что пациент измельчает таблетку в 100 % объеме и принимает весь полученный объем незамедлительно.

Распределение

Абакавир хорошо проникает в спинномозговую жидкость: соотношение AUC в спинномозговой жидкости и плазме крови составляет 30-44 %.

При приеме абакавира в дозе 300 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости достигается через 1,5 часа и составляет 0,14 мкг/мл.

При увеличении дозы до 600 мг дважды в день средняя концентрация абакавира в спинномозговой жидкости увеличивается по прошествии времени, составляя 0,13 мкг/мл через 0,5-1 час после приема препарата и увеличивается до 0,74 мкг/мл через 3-4 часа.

Пиковые концентрации могут достигаться не ранее, чем через 4 часа, но наблюдаемые значения в 9 раз превышают IC50 (50 % ингибиторная концентрация) абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкМ (микромоль). Связывание с белками плазмы незначительное (около 49 %). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами через замещение при связывании белка плазмы.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. С мочой в виде неизмененного соединения выделяется менее 2 % от принятой дозы.

Метаболизм абакавира в организме человека связан преимущественно с действием алкогольдегидрогеназы и образованием глюкуронидных коньюгантов 5’-карбоновая кислота и 5’-глюкуронид.

Количество этих метаболитов составляет около 66 % от принятой дозы. Метаболиты выводятся с мочой.

Выведение

Период полувыведения абакавира составляет около 1,5 часов. После многократного приема препарата внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной аккумуляции препарата не наблюдается.

Выведение Зиагена® происходит посредством печеночного метаболизма с последующей экскрецией метаболитов с мочой.

Около 83 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов и неизмененного препарата, остальная часть выводится с фекалиями.

Внутриклеточная фармакокинетика

В исследовании 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих абакавир 300 мг дважды в день, с периодом забора образца за 24 часа до приема препарата в дозе 300 мг, среднее геометрическое значение конечного внутриклеточного периода полураспада  карбовира-ТР в стабильном состоянии составило 20,6 часов по сравнению со средним геометрическим значением периода полураспада абакавира в плазме в данном исследовании, равным 2,6 часов.  В перекрестном исследовании 27 ВИЧ-инфицированных пациентов, внутриклеточные экспозиции карбовира-ТР были выше для абакавира в дозировке 600 мг один раз в день (показатель AUC24,ss + 32 %, Cmax24,ss + 99 % и Ctrough + 18 %) по сравнению с дозировкой 300 мг дважды в день.  В общем, эти данные поддерживают использование абакавира в дозе 600 мг один раз в день для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. Кроме того, эффективность и безопасность абакавира при однократном приеме, подтверждается клинически.

Нарушения функции печени

Зиаген® метаболизируется преимущественно печенью. У пациентов с незначительным нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), получающих однократную дозу 600 мг: медиана (диапазон) AUC значение составляло 24,1 (10,4 до 54,8) мкг ч/мл. Результаты показали, что AUC абакавира была увеличена в среднем в 1,89 раза, а период полувыведения – в 1,58 раза.

Тем не менее, невозможно дать окончательные рекомендации по снижению дозы из-за значительной изменчивости экспозиции абакавира.

Абакавир не рекомендуется  пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушения функции почек

Фармакокинетические показатели у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек одинаковы, в связи с чем, снижение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дети

В соответствии с клиническими испытаниями, проведенными на детях, абакавир быстро и хорошо абсорбируется при приеме препарата детьми.

Фармакокинетические параметры Зиагена® у детей сходны с таковыми у взрослых.Сравнительный анализ однократного приема препарата с двукратным режимом дозирования не показал влияния на величину AUC.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначение Зиагена® в форме раствора для приема внутрь.

Пожилые пациенты

У пациентов старше 65 лет фармакокинетику абакавира не изучали.

При лечении пожилых пациентов старше 65 лет следует помнить о том, что у них чаще имеет место снижение функции печени, почек и сердца, что они страдают многими сопутствующими заболеваниями и принимают большое число других препаратов, помимо антиретровирусных средств.

Фармакодинамика

Препарат Зиаген® относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Он является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1, резистентные к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину или невирапину. Зиаген® подвергается внутриклеточному метаболизму до активного компонента карбовир 5-трифосфат (ТР).

Механизм действия Зиагена® заключается в ингибировании энзима обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса.

Зиаген® обладает синергизмом в комбинации с невирапином и зидовудином. Антивирусная активность Зиагена® в клеточной культуре не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин, тенофовир, зальцитабин) и ингибиторами протеазы (ампренавир).

Резистентность

Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной трансриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Вирусная устойчивость к абакавиру развивается относительно медленно in vitro, требуя многочисленных мутаций для клинически значимого увеличения EC50 над “диким” вирусом.

Было установлено, что добавление зидовудина уменьшает частоту отбора L74V и K65R при наличии абакавира.

В мета-анализе проведенных исследований было продемонстрировано клинически значимое снижение восприимчивости к абакавиру в штаммах пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, которые получали предварительное лечение и устойчивы к другим нуклеозидным ингибиторам. У изолятов, устойчивых к абакавиру, может также быть снижена чувствительность к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, с сохраненной чувствительностью к зидовудину и ставудину.

Неэффективность начальной терапии Зиагеном®, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V.

 Наличие M184V с K65R приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином, а M184V с L74V приводит к перекрестной резистентности между абакавиром, диданозином и ламивудином.

 Наличие M184V с Y115F приводит к перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином. Надлежащее использование абакавира может регулироваться при помощи имеющихся рекомендуемых алгоритмов резистентности.

Маловероятно развитие перекрестной резистентности между Зиагеном® и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Зиаген® проникает через гематоэнцефалический барьер и снижает уровень РНК ВИЧ-1 в спинномозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами Зиаген® может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

– лечение вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции) в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых, подростков и детей.

До начала лечения абакавиром необходимо выполнить скрининг ВИЧ-инфицированных пациентов независимо от их расовой принадлежности на наличие аллели HLA-*B5701. Пациентам, являющимся носителями аллели HLA-B*5701, не следует применять абакавир.

Способ применения и дозы

Назначать Зиаген® должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат Зиаген® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, но для пациентов, которые не в состоянии проглотить таблетку целиком, рекомендуется её размельчить, смешать с небольшим количеством полужидкой пищи или жидкости и сразу же принять, либо получать препарат в форме раствора для приема внутрь.

Курс лечения определяет врач.

Взрослые, подростки и дети с массой тела более 25 кг

Рекомендуемая доза составляет 600 мг в сутки. Можно назначать по 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или по 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.

Дети (весом менее 25 кг):

Детям младше 6 лет и с массой тела менее 14 кг не рекомендуется назначение таблетированных форм препарата. Данной категории пациентов рекомендуется принимать Зиаген® в форме раствора для приема внутрь.

Дети с массой тела от 20 кг до 25 кг: рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Можно назначать: 150 мг (½ таблетки) утром и 300 мг (1 таблетка) вечером или 450 мг (1½ таблетки) один раз в день.

Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг. Можно назначать: по 150 мг (½ таблетки) два раза в день или 300 мг (1 таблетка) один раз в день.

Дети младше трех месяцев: прием препарата не рекомендуется, так как клинический опыт применения препарата у детей в возрасте младше трех месяцев ограничен и недостаточен.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального подбора дозы не требуется.

Зиаген® не рекомендуется для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с незначительным нарушением функции печени не требуется никаких рекомендаций по дозировке.

Нет клинических данных в отношении пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени, поэтому использование абакавира не рекомендуется, если на то нет острой необходимости.

Если абакавир используется у пациентов с незначительным нарушением функции печени, необходимо тщательное наблюдение, в том числе  рекомендуется контроль уровня абакавира в плазме крови, если это возможно.

Пациенты, переходящие от приема препарата два раза в день на прием один раз в день, должны принять рекомендуемую суточную дозу один раз (как описано выше) примерно через 12 часов после последнего двухразового приема, а затем продолжать принимать рекомендованную дозу один раз в день (как описано выше) приблизительно каждые 24 часа. При переходе снова на прием препарата два раза в день пациенты должны принять рекомендуемую дозу два раза в день приблизительно через 24 часа после последнего приема один раз в день.

Пропущенная доза

В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять Зиаген® сразу же, как только вспомнит. Следующую дозу следует принять в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.

Если прием препарата Зиаген® прекращен из-за нежелательных явлений или ухудшения состояния, пациенту следует обратиться к врачу перед началом возобновления терапии для контроля возможных симптомов гиперчувствительности.

Для большинства описанных побочных реакций неясно, связаны ли они с приемом Зиагена®, с приемом различных лекарственных средств, используемых в лечении ВИЧ-инфекции, или с механизмом заболевания.

Многие из перечисленных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, вялость/слабость, сыпь) происходят обычно у пациентов, имеющих гиперчувствительность к абакавиру.

Таким образом, пациенты, имеющие любой из этих признаков, должны быть тщательно обследованы на наличие реакции гиперчувствительности.

Если прием абакавира был отменен по причине развития каких-либо из этих симптомов, возобновление терапии должно проходить под непосредственным наблюдением лечащего врача.

Большинство побочных реакций, перечисленных ниже, не ограничивали лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Источник: https://tab.103.kz/ziagen-tabletki-instruktsiya/

Зиаген: инструкция по применению

Зиаген используется в сочетании с другими препаратами для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Зиаген является классом лекарств ингибиторы обратной транскриптазы.

Зиаген не лечит само состояние, однако он может снизить вероятность развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) и связанных с ВИЧ заболеваний, таких, как различные инфекции или рак. Прием этого лекарства в сочетании с другими препаратами и изменением образа жизни может снизить риск передачи (распространения) вируса ВИЧ другим людям.

Зиаген: использование

Зиаген выпускается в форме таблеток и раствора (жидкости) для принятия внутрь. Препарат обычно принимают один или два раза в день с пищей или без примерно в одно и то же время.

Следуйте указаниям в инструкции или обратитесь к вашему врачу или фармацевту за более подробной информацией. Принимайте препарат точно так, как указано в аннотации.

Не принимайте его в больших или меньших объемах, или чаще, чем предписано врачом.

Зиаген помогает контролировать ВИЧ-инфекцию, но не лечит заболевание. Продолжайте принимать зиаген, даже если чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием зиагена, не посоветовавшись с врачом. Если прекратить принимать абакавир внезапно или пропустить дозы, может возникнуть аллергическая реакция при возобновлении приема препарата.

Другие применения зиагена

Зиаген также применяют в сочетании с другими противовирусными препаратами для профилактики ВИЧ-инфекции. Поговорите с врачом о возможных рисках использования этого лекарства для вашего состояния.

Это лекарство может быть предписано для других целей; поговорите с вашим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации.

Зиаген: противопоказания и взаимодействия с другими препаратами

Прежде чем принимать зиаген, сообщите своему врачу и фармацевту, если у вас есть аллергия на какие-либо лекарства или любой из ингредиентов зиагена. Попросите у вашего фармацевта список ингредиентов препарата.

Сообщите врачу и фармацевту, какие предписанные и продаваемые без рецепта лекарства, витамины, пищевые добавки и растительные продукты вы принимаете. Не забудьте упомянуть следующие лекарства: метадон; другие лекарства для лечения ВИЧ. Вашему доктору может потребоваться изменить дозы ваших лекарств или тщательно контролировать побочные эффекты.

Сообщите врачу, если у вас есть или когда-либо имели место депрессии, диабет, высокое артериальное давление, высокий уровень холестерина, заболевания сердца.

Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Вы не должны кормить грудью во время приема этого препарата. Если вы забеременели при принятии зиагена, обратитесь к врачу.

Сообщите своему доктору, если вы курите.

В то время как вы принимаете лекарства для лечения ВИЧ-инфекции, ваша иммунная система становится сильнее и начинает бороться с другими инфекциями, такими, как пневмония, вирус герпеса, туберкулеза, гепатита, болезнь Грейвса (заболевание щитовидной железы), полимиозит, синдром Гийена-Барре, грибковая инфекция. Если у вас появились высокая температура или симптомы новой инфекции после начала лечения зиагеном, обязательно сообщите об этом доктору.

Во время приема зиагена возможны появления жировых отложений на различных частях тела. Поговорите с врачом, если вы заметили какие-либо изменения вашего тела.

Зиаген: побочные эффекты

Зиаген может вызвать побочные эффекты. Сообщите врачу, если у вас есть любой из этих симптомов:

• головная боль,
• депрессия,
• тревога,
• проблемы с засыпанием или сном,
• инфекции уха, носа, горла.
• Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы испытываете любой из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу:
• шелушение кожи,
• крапивница,
• зуд,
• затрудненное глотание или дыхание,
• озноб.

Зиаген может привести к серьезным или угрожающим жизни аллергическим реакциям. Обратитесь к врачу, если у вас есть следующие симптомы:

• высокая температура,
• сыпь,
• тошнота, рвота, диарея или боль в области живота,
• повышенная утомляемость,
• затрудненное дыхание, кашель, боль в горле.

Зиаген может вызвать проблемы с печенью и лактоацидоз (накопление кислоты в крови). Сообщите врачу, если вы употребляете алкоголь, если у вас есть или когда-либо имели место заболевания печени, в том числе гепатит В или С.

При возникновении любого из следующих симптомов, немедленно обратитесь к врачу: одышка; учащенное дыхание; изменения ритма сердцебиения; тошнота; рвота; потеря аппетита; боль, отеки в правом боку чуть ниже ребер; боли в мышцах; головокружение или дурнота; пожелтение кожи или глаз; потемнение цвета мочи; повышенная утомляемость.

Препарат может вызвать другие побочные эффекты. Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо необычные проблемы при его использовании. Неправильное использование этого лекарства увеличивает риск серьезных побочных эффектов. Тщательно следуйте инструкциям по дозировке.

Что нужно делать, если вы пропустили прием зиагена

Если ваш врач назначил вам регулярно использовать это лекарство, используйте пропущенные дозы, как только вы вспомните. Однако, если уже пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенные дозы и продолжайте далее следовать расписанию. Не следует использовать двойную дозу, чтобы наверстать пропущенную.

Зиаген: хранение и утилизация

Держите препарат в контейнере плотно закрытым, в недоступном для детей месте. Храните при комнатной температуре, вдали от избыточного тепла и влаги (не в ванной комнате). Допустимо хранение раствора в холодильнике, но не замораживайте препарат. Выбрасывайте лекарства, которые устарели или больше не нужны. Поговорите с вашим фармацевтом об их правильной утилизации.

Зиаген: передозировка, чрезвычайные ситуации – что делать

При передозировке, отравлении немедленно вызовите «Скорую помощь» или обратитесь к своему врачу. Передозировка некоторых препаратов может привести к опасным для здоровья состояниям и смерти.

Андрей Миркин, «Московская медицина»©

Примечание: эта обзорная статья про применение зиагена не является заменой полной инструкции производителя препарата, служит исключительно целям краткого информирования и не может являться окончательным руководством к действию. Любые действия, связанные с лечением и использованием медицинских препаратов, осуществляйте исключительно на основании назначения вашего лечащего врача.

Источник: http://moskovskaya-medicina.ru/lekarstva/ziagen-instrukciya-po-primeneniyu.html

Зиаген : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Абакавир* (Abacavir*)Средства для лечения ВИЧ.инфекции

Название Производитель Средняя цена

Зиаген 0,02/мл 240мл флак р-р д/приема внутрь	ГлаксоСмитКляйн	2795.00

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
абакавир (в виде абакавира сульфата)	300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; коллоидный безводный диоксид кремния; Opadry желтый

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 6 упаковок.

Раствор для приема внутрь	1 мл
абакавир (в виде абакавира сульфата)	20 мг
вспомогательные вещества: сорбит; натрия сахарин; натрия цитрат; лимонная кислота; метилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль; ароматизаторы с запахом банана и клубники; очищенная вода

во флаконах по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца; в коробке 1 флакон.

Характеристика

Ингибитор обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие – ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину.

Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro выявлен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином.

Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.

In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F).

Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым.

У штаммов, резистентных к абакавиру, возможно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, однако чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.

Фармакокинетика

Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь, у взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Cmax в сыворотке достигается через 1,5 ч (таблетки) и через 1 ч (раствор). Нет различий в значениях AUC при приеме таблеток и раствора для приема внутрь.

При назначении таблеток абакавира в терапевтических дозах (по 300 мг 2 раза в сутки) устойчивая Cmax составляет около 3 мкг/мл, а AUC в течение 12 ч после приема приблизительно равна 6 мкг·ч/мл. При назначении раствора Cmax несколько выше, чем при назначении таблеток.

Прием пищи замедляет всасывание абакавира и снижает Cmax, не влияя на AUC. Незначительно или умеренно связывается с белками крови. Легко проникает в ткани организма, в т.ч. в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме.

Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-карбоновая кислота и 5-глюкуронид). Т1/2 — приблизительно 1,5 ч.

Выводится преимущественно почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66% — в виде глюкуроновых конъюгатов, 2% — в неизмененном виде, остальная часть — с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не наблюдается.

Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с нормальной функцией почек.

Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, однако показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны.

При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации препарата в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300 мг абакавира 2 раза в сутки.

Клиническая фармакология

Данные клинических исследований.

Клинические исследования продемонстрировали, что лечение абакавиром в комбинации с зидовудином и ламивудином сопровождалось выраженным и устойчивым снижением концентрации вируса и соответствующим увеличением числа клеток CD4+ у взрослых и детей.

У пациентов, которые ранее не получали антиретровирусных препаратов, абакавир в комбинации с другими препаратами позволяет проводить высокоэффективную начальную терапию.

По имеющимся немногочисленным данным, у пациентов, которые ранее получали антиретровирусную терапию, добавление абакавира к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приводит к дополнительному снижению концентрации вируса и повышает число клеток CD4+.

В таких случаях эффективность абакавира зависит от характера и длительности предшествующей терапии, которая может привести к образованию штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной резистентностью к абакавиру.

Абакавир проникает через ГЭБ и снижает уровень РНК ВИЧ−1 в спинно-мозговой жидкости. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами абакавир может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания препарата Зиаген®

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия препарата Зиаген®

Реакции гиперчувствительности (развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир и в редких случаях приводили к летальному исходу) проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь, однако реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами.

Со стороны кожи: ≥10% — сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Со стороны ЖКТ: ≥10% — тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени/поджелудочной железы: ≥10% — повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.

Со стороны органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.

Разные: ≥10% — лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Со стороны нервной системы: ≥10% — головная боль; парестезия.

Гематологические: лимфопения.

Со стороны мышечно-скелетной системы: ≥10% — миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены препарата).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Прочие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко — изменения лабораторных показателей.

Взаимодействие

Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и другими ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.

Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира — AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.

При совместном применении абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1 ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, однако иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.

Ретиноиды (например изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром возможно (специальных исследований не проводилось).

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходимо следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости — поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь рекомендуется назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет — по 1 табл.

(300 мг) или 15 мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет — по 8 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, но не более 600 мг/сут; дети в возрасте до 3 мес — в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.

Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозы не требуется. При назначении людям пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.

Меры предосторожности

Назначать Зиаген может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Появление любых признаков реакций гиперчувствительности (могут развиваться на любом этапе лечения, но обычно проявляются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует немедленного прекращения приема препарата.

У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности первоначально расценивались как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие ЛС.

Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелых реакций гиперчувствительности или летальный исход.

Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакций гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться. Симптомы гиперчувствительности обычно исчезают после отмены препарата.

Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакций гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены. Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов.

Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен и его никогда нельзя назначать в последующем.

В случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), рекомендуется оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном, в случае возобновления терапии Зиагеном следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.

У ВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии, включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. Следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае появления клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.

Несмотря на прием Зиагена или других антиретровирусных препаратов, у пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в т.ч. абакавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.

Производитель

Glaxo Wellcome Operations, Великобритания.

Условия хранения препарата Зиаген®

При температуре не выше 30 °C.

Срок годности препарата Зиаген®

2 года.

Источник: http://pharmacevtika.ru/annotation/Ziagen.html