Золедронат-тева – об инструкции, применении, показаниях, противопоказаниях, действии, побочных эффектах, аналогах, составе, дозировке

Золедронат-Тева: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 4 мг/5 мл

Состав

1 флакон содержит

активное вещество – золедроновой кислоты (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 4.00 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.

Прозрачный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ М05ВА08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в плазме крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 ч и на менее чем 1 % от Cmax через 24 ч с дальнейшем длительным периодом низкий концентраций, не превышающих 0.

1 % от Cmax, до повторной инфузии на  28 день. Связь с белками плазмы – 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизменном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы – быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с периодами полувыведения (T1/2) 0.24 ч и 1.87 ч соответственно и 3 фаза – длительное выведение с T1/2 146 ч.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит его медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %.

Общий плазменный клиренс – 2.54-7.54 л/ч, не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%.

У пациентов с тяжелой (КК менее 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса золедроновой кислоты у пациентов с КК 84 мл/мин.

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Подавляет избыточную резорбцию костной ткани, воздействия на остеокласты. Точный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор невыяснен. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

У пациентов с гиперкальциемией, индуцированной злокачественными опухолями, однократная инфузия золедроновой кислоты сопровождается снижением концентрации кальция и фосфора в сыворотке крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.

Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивность остеокластов, приводящая к повышению резорбции костной ткани.

Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие резорбции костей приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), сопровождающимся прогрессирую-щей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации, что в свою очередь приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще больше усугубляет системную гиперкальциемию и создает «порочный замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и обеспечение адекватного поступления жидкости являются необходимыми условиями в лечении гиперкальциемии, вызванной злокачественным новообразованием.

По патофизиологическому механизму развития гиперкальциемии пациенты с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и пациенты с гиперкальциемией вследствие инвазии опухоли в костную ткань. При гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию костей, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, как правило, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель концентрация кальция в сыворотке пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественным новообразованием, может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие наличия сопутствующей гипоальбуминемии.

В идеале для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять концентрацию ионизированного кальция, однако, во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро.

В связи с этим вместо определения ионизированного кальция часто используется общий показатель концентрации кальция в сыворотке крови с поправкой на уровень альбумина (скорректированный сывороточный кальций (КСК). Для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.

– гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями

– метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Способ применения и дозы

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью

Взрослые и  пациенты пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

До введения препарата Золедронат-Тева следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Профилактика симптомов,  связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия  позвоночного  столба,  осложнения  после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Взрослые и  пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева. Концентрат должен быть разведен  в 100 мл 0,9%  раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Адъювантная терапия гормонозависимого рецептор-положительного рака молочной железы на ранней стадии (РРМЖ)  у женщин в пременопаузный период совместно с гормональной терапией, включая агонистов гонадотропин-рилизинг гормона

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева в виде внутривенной инфузии каждые 6 месяцев.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Профилактика переломов и резорбции костной ткани у женщин в постменопаузный период с раком молочной железы на ранней стадии, получающих терапию ингибиторами ароматазы

Взрослые и  пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедронат-Тева каждые 6 месяцев. Концентрат должен быть разведен  в 100 мл 0,9%  раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты также должны принимать ежедневно какой-либо препарат кальция в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина Д.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью

Лечение препаратом Золедронат-Тева гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл.

Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей и профилактике переломов и резорбции костей у женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы.

Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, а также женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Золедронат-Тева не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина < 30 мл/мин.

Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения препаратом Золедронат-Тева (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата:

* Дозы расчитаны на основании целевой AUC, составляющей 0,66 (мг · ч/л) (клиренс креатинина = 75 мл/мин). Предпологается, что сниженные дозы с почечной недостаточностью обеспечат достижение тех же значений AUC, что и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золедронат-Тева. При нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

– для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке ( 1,4 мг/дл) – увеличение показателя на 1 мг/дл.

В клинических исследованиях терапию препаратом Золедронат-Тева возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Золедронат-Тева

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

4,4 мл – для дозы 3,5 мг

4,1 мл – для дозы 3,3 мг

3,8 мл – для дозы 3,0 мг

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Очень часто (≥1/10)

– гипофосфатемия

Часто (≥1/100

Источник: https://tab.103.kz/zoledronat-teva-instruktsiya/

Инструкция по применению Золедроната

Препарат золедронат тева – лекарственное средство, относящееся к группе ингибиторов. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Его активное вещество: золендроновая кислота, которая является бисфосфонатом, действующим на костную ткань пациента. При этом она не минерализует их, а просто предотвращает разрушение костей.

Подробнее про препарат

Благодаря активному веществу золедроната тева, раствор действует на кости избирательно. Он не даёт костям разрушаться, но, не давая им минерализоваться. У раковых больных с высоким содержанием в крови кальция и фосфора он уменьшает их концентрацию.

Исследованиями доказано, после первого применения лекарства уровень этих элементов в сыворотке крови снижается. Они начинают интенсивно выводиться с мочой.

Если в организме присутствуют новообразования, то повышение кальция в составе крови начинается из-за клеток-остеокластов. Все это влияет на ЖКТ больного, ухудшает фильтрацию почек, провоцирует полиурию.

Быстрое введение в течение 5 минут внутривенно раствора для инфузий может быть опасным для здоровья. Это может спровоцировать почечную или печёночную недостаточность.

Рекомендованная скорость введения золедроната тева пациенту: 4 мг за 15 минут. Через 10-дневный курс применения лекарства практически в 90% случаях выровнялся уровень кальция. Оптимальная дозировка: 4 мг за 24 часа.

При раке груди, простаты, множественных миеломах курс проводился по 9, 12, 15 месяцев. Длительность зависит от диагноза. Отмечено снижение негативных последствий с 44% до 33% переломов и болевых ощущений. При гипекальциемии, образующейся при остальных видах новообразований, эффективность и безопасность не изучена.

Замечено негативное влияние на фертильность, угнетает овуляцию яйцеклетки. При испытании на животных обнаружено, что он влияет на вынашивание потомства, его выживаемость, даёт пороки развития при внутриутробном формировании, увеличивает % смертности при беременности.

После проведённой инфузии, концентрация золедроната тева быстро увеличивается. Выводится лекарство с помощью почек. Негативные эффекты незначительны. Человек чувствует лихорадку, жар, озноб. Точный механизм действия этого лекарства на организм полностью не изучен.

Производитель

Лекарственный препарат изготавливается в Израиле фармацевтической компанией «ТЕВА». Это компания с многолетней историей, занимающаяся разработкой и производством лекарств более ста лет. Отдельное направление компании: дженерики высокого качества для лечения рака, остеопороза, болезней сердца и сосудов, астмы и других болезней.

География распространения лекарств затрагивает более 70 стран по всему миру. Ей принадлежит более 40 заводов и 20 центров для научных исследований.

Концентрат для раствора

Производится только в форме концентрата. Разливается по флаконам, упаковка: картонная коробка. Активный компонент: золедроновая кислота. Стоимость лекарства варьируется от 350 до 600 рублей.

Дозировки, схема приёма

Инструкция по применению гласит, что лекарство вводится только внутривенно. Введение золедроната тева должно быть медленным, капельным. Минимальная длительность введения составляет пятнадцать минут.

Дозировка золедроната тева инструкция гласит, варьируется от 4 до 8 мг за одно введение. Доза лекарства зависит от схемы лечения пациента, эффективности курса, поставленного диагноза.

Для лечения гиперкальциемии при онкологии рекомендуется одна инфузия 4 мг внутривенно. Продолжительность процедуры не меньше пятнадцати минут. Следующая инфузия делается только после разрешения лечащего врача, не меньше чем через 7 дней после предыдущей инъекции. Для улучшения гидратации следует вводить солевые растворы.

Дозировку в 4 мг за одну инфузию назначают при миеломной болезни, костных метастазах новообразований. Инфузии повторяются через 21–30 дней, а продолжительность курса по медицинским показаниям может длиться до месяца.

Показания

Использование лекарства целесообразно при гиперкальциемии, возникающей вследствие онкологических новообразований в организме. Им лечат метастазы при солидных раковых опухолях и множественной миеломе. Золедронат снижает вероятность патологических переломов, других травм.

После его применения уменьшается потребность в лучевой терапии, операциях. Показанием для применения становится постменопаузный остеопороз. Лекарство снижает частоту переломов бедра, травм других костей. Активное вещество препарата увеличивает плотность костной ткани.

Кости становятся тверже.

Золедронат используется, как профилактическая мера для предотвращения травм костей, во время возникновения остеопороза у мужчин и женщин (постменопаузный остеопороз).

Лечит сенильную форму остеопороза, вторичную форму, костную болезнь Педжета.

Противопоказания

Лекарство не используется для лечения, если у пациента индивидуальная непереносимость к активному компоненту препарата, тяжёлые патологии почек.

Противопоказан при беременности, в период кормления. Нельзя применять при нарушениях минерального обмена в организме пациента.

Противопоказан для детей младше восемнадцати лет, потому как его безопасность для этой группы пациентов не установлена.

Приём при патологиях почек, печени

Перед проведением новой инфузии рекомендуется каждый раз производить проверку сывороточного креатинина. При возникновении недостаточности в почках следует отказаться от применения препарата.

В период лечения врачами контролируется уровень фосфора, кальция, магния, гемоглобина в организме пациента. Перед началом курса лечения обязательно проводится дегидрация.

Под контролем врача и с осторожностью используются петлевые диуретики.

Приём детьми

Не было проведено медицинских исследований, которые доказывали бы эффективность и безопасность препарата в лечении детей. Не рекомендуется приём детьми до восемнадцати лет в связи с длительным депонированием в костной ткани.

Лечение производится только после рекомендации врача при условии, что польза превышает вред, нанесённый организму ребёнка.

Приём пожилыми людьми

Во время медицинских исследований не выявлено снижения эффективности лекарства, усиления побочных эффектов при лечении пациентов старше 65 лет. По лечащим врачам нужно помнить, что работа почек с возрастом ухудшается, следует проводить мониторинг работы почек пациента.

Приём беременными женщинами и в период кормления

Исследования для определения уровня безопасности для беременных пациенток не производились, поэтому лечение раствором не осуществляется. Но если женщина забеременела во время терапии, то следует её предупредить о возможных пороках развития ребёнка. В связи с этим, пациенткам детородного возраста следует внимательно относиться к средствам контрацепции в период лечения.

Передозировка и побочные действия

Случаев передозировки даже при применении очень высокой дозировки (32 мг с быстрым введением в течение 5 минут) не выявлено. Но если дозировка постоянно увеличена, возникает риск появления гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии. Для предотвращения этих состояний вводится глюконат кальция, фосфат калия и другие препараты.

Побочные эффекты после применения лекарства возникают редко. Например, при гиперкальцемии вызванной раковыми опухолями возникают лихорадочные состояния, ознобы, миалгии, болевые ощущения в костной ткани, артралгии.

Пациенты жалуются на приступы тошноты, болевые ощущения в области живота, приступы рвоты. На местах инфузий могут возникать покраснения ткани, отёчность. Редко возможна гипокальциемия, возникновение зуда и сыпи на кожных покровах.

Развиваются болевые ощущения в грудине, аллергические конъюнктивиты.

Дискомфорт и неприятные симптомы не нужно лечить, чаще всего они сами проходят через 24–48 часов.

В очень редких случаях возникает спутанность сознания, бессонница, тревожные состояния, возбуждения нервной системы. Пациент ощущает одышку, у него диагностируется анорексия, анемия, возникает кашель, нарушения стула, инфекции мочевыводящих путей.

У пациентов диагнозом, которых была «многочисленная миелома», «костные метастазы» возникают мигрени и головокружения, нарушения сна, апатия, состояние тревожности. У них наблюдаются приступы тошноты и рвоты, уменьшение аппетита, развиваются инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.

Пациенты часто жалуются на одышку, возникают анемии, кашель. Редко начинаются дерматиты, увеличивается температура тела, повышается утомляемость пациента, возникают болевые ощущения в спинном отделе, костной ткани, мышечной ткани.

У больных выпадают волосы, начинается слабость, сопровождающаяся ознобами, отекают конечности, уменьшается вес. В редких случаях начинается интенсивное развитие новообразования, дегидрация, появляются инфекции мочевыводящих путей.

Зафиксированы случаи повышенного уровня креатинина, гипокальциемии, гипомагниемии, гипофосфатемии. Развивается почечная недостаточность, остеонекроз челюсти после удаления зубов и при других стоматологических процедурах.

У пациента бывают обмороки, брадикардия, падает или резко поднимается артериальное давление. Начинается длительный грипп, длящийся более месяца, развивается эпидермальный некролиз.

Токсичность препарата

Активное вещество препарата оказывает токсичное влияние на организм пациента при повышении дозировки, что негативно влияет на почки и печень, вызывая почечную и печёночную недостаточность.

Взаимодействие с лекарствами

При приёме лекарств с препаратами, направленными на лечение опухолей, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками взаимодействий между группами лекарств не зафиксировано.

При одновременном приёме с кальцитонином, петлевыми диуретиками, аминогликозидами следует проявлять осторожность. Совместный приём может оказывать длительное снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Следует соблюдать осторожность при приёме лекарства с другими потенциально нефротоксическими лекарствами.

Кроме того, необходимо быть осторожным при приёме его с антиангиогенными препаратами, чтобы не повысить вероятность остеонекроза челюсти у пациентов.

При совмещении терапии золедроната с талидомидом не нужна коррекция дозировки лекарства. Исключение составляют больные с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности.

Взаимодействие с алкоголем

Активный компонент лекарства не сочетается с приёмом алкоголя, поэтому употребление алкогольных напитков во время лечения необходимо исключить.

Хранение, отпуск из аптек

Продажа в аптеках осуществляется только на основании рецепта врача. Хранить следует при температуре не больше 30 градусов.

Место хранения должно быть недоступно для детей.

Аналогичные лекарства

Как и многие бифосфонаты, лекарство имеет ряд аналогов с похожим активным веществом. Лекарства различаются фирмой-производителем, стоимостью и технологией производства.

• Акласта. Активный ингредиент: золедроновая кислота. Дополнительные компоненты: вода для инъекций, цитрат натрия и т. д. Выпускается в форме раствора для инъекций. Показания: лечение остеопороза у мужчин и женщин, профилактика травм костной ткани. Применяется для лечения костной болезни Педжета. Средняя стоимость: 18 183 рубля.
• Алендронат. Форма выпуска: таблетки. Активное вещество: алендронат натрия. Применяется для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин, болезни Педжета. Отпускается по рецепту. Средняя цена: 286 рублей.
• Бонвива. Форма выпуска: таблетки. Применяется при гиперкальциемии, при раке лёгких, почек и других видах новообразований, постменопаузном остеопорозе. Средняя стоимость лекарственного средства варьируется от 1741 до 5543 рублей.
• Бонефос. Выпускается в капсулах и ампулах для уколов. Используется для лечения остеолиза при возникновении метастазов в кости, при миеломной форме онкологии. Используется для лечения гиперкальциемии, возникающей при злокачественных образованиях, для снижения частоты возникновения метастазов на костной ткани при раке молочной железы. Средняя стоимость препарата, зависит от выбранной формы препарата, и варьируется от 5049 до 11 264 рублей.
• Верокласт. Форма выпуска: лиофилизат для раствора и концентрат для приготовления раствора для инфузий. Показания: гиперкальциемия при раковых опухолях, поражение костей пациента метастазами при солидных опухолях, миеломной болезни. Снижает необходимость проведения облучения пациента. Средняя стоимость: 3135–3935 рублей.

Отзывы о лекарстве

Если просмотреть форум и почитать отзывы врачей и пациентов, то можно увидеть, что в большинстве они хорошие. Врачи рекомендуют это средство для улучшения плотности костной ткани, ликвидации остеопороза, при других патологиях.

https://www.youtube.com/watch?v=L7w_f3O6UBI

Пациенты отмечают ряд возникающих побочных эффектов. Это аллергии, гриппозных синдром, слабость, озноб, увеличение температуры. Поэтому подходит золедонат не всем, но многие пациенты, испытавшие действие лекарства, говорят о его эффективности.

Врачи отмечают, что этот препарат хорошо переносится, как и практически любой бисфосфонат. Возникающие побочные эффекты имеют место, но слабо выражены и сами проходят, редко требуют вмешательства со стороны врача. При применении необходимо постоянно осуществлять контроль за состоянием почек, наблюдать за уровнем креатинина.

Серьёзное осложнение золедроната – это остеонекроз челюсти, но он развивается только в 1% случае, при непрерывном приёме лекарства на протяжении 12 месяцев и более.

Источник: http://zdorovya-spine.ru/preparaty-i-lekarstva/zoledronat.html

Когда необходимо принимать Золедроновую кислоту?

Для лечения остеорезорбции и возникающего болевого синдрома онкологами рекомендуется золедроновая кислота, инструкция по применению которой разработана как для внутривенного, так и для локального введения препарата в очаг поражения.

Метастазированием многих злокачественных опухолей часто являются костные структуры. Лекарственное вещество помогает справляться с тяжелым осложнением опухолевой инвазии — гиперкальциемией.

Средство нашло применение и в лечении старческого остеопороза, что значительно повысило эффект реабилитации таких пациентов.

Состав и формы выпуска

Золедроновая кислота представляет собой хорошо растворимый в гидроксиде натрия мелкокристаллический порошок белого цвета. Органические соединения практически не действуют на золедронат. Растворимость в воде и соляной кислоте низкая. Молекулярный вес кислоты 272 г/моль. Формула лекарственного средства: C5H10N2O7P2.

Химическое название читается как [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]( в том числе в виде динатриевой или тринатриевой соли).

Формы выпуска средства:

• жидкий концентрат для приготовления раствора для инфузий в пластиковых флаконах по 5 мл;
• лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 4 мг.

Лечебные свойства бисфосфонатов

Кислота селективно влияет на обмен веществ в структурах опорно-двигательной системы. Механизм действия In vitro подтверждается снижением остеорезорбции.

Под воздействием соединения подавляется деятельность остеокластов и усиливаются процессы их естественной смерти. Работа этих клеток заключается в разрушении костных элементов.

Золедронат не позволяет фагоцитам разъедать минерализованную ткань костей.

Резкая активация остеокластов происходит под влиянием онкогенных активирующих факторов. Из разрушенной костной ткани в плазму крови проникают ионы кальция.

Гиперкальциемия вызывает увеличение объема выделяемой мочи, развивается дегидратация тканей с продолжающимся нарастанием показателя минерала в крови. Кислота подавляет действие остеокластов и усиливает выведение ионов фосфора и кальция через почки.

Ликвидируя высокий уровень кальцемии, лекарство предотвращает разрушение костной ткани.

Клинические многоцентровые исследования доказали противораковую активность вещества. Препарат подавляет ангиогенез опухоли, задерживает ее рост и оказывает выраженный обезболивающий эффект при костных метастазах. Совместное применение лекарства с противоопухолевыми препаратами усиливает цитостатическое действие.

Изучение влияния золедроната при раке груди подтвердило уменьшение частоты костного метастазирования.

Крупные исследования на больных с множественной миеломой и инвазиями одиночных опухолей (простаты, почек, кишечника и другие) выявили снижение риска разрушения костной ткани.

Оценку проводили по следующим показателям: частота патологических переломов и компрессии спинного мозга, необходимости лучевой и хирургической терапии на костях.

Применение лекарства при гиперкальциемии, вызванной повышением паратгормона, не изучено. Требует дополнительных исследований назначение препарата при неонкологических заболеваниях.

Механизм действия

Распределение препарата в организме при остеопорозе и болезни Педжета не изучено.

Внутривенное вливание при онкологических заболеваниях вызывает резкое повышение количества препарата в сыворотке крови с пиком в конце введения.

Золедронат выводится через почки без трансформации, в кале определяется не более 3% соединения. По истечении суток сывороточная концентрация не превышает 1% (Т1/2 0,24 – 1,87 ч).

Период полувыведения остаточного вещества составляет 146 часов. Около 70% соединения в крови циркулирует в несвязанном состоянии.

Скорость выведения не меняется от концентрации вещества, но коррелирует с клиренсом креатинина. Росто–весовые значения не меняют этот показатель. Почечная недостаточность средней и тяжелой степени уменьшают клиренс кислоты до 72 и 37% соответственно. Болезни гепатобилиарной системы не модифицируют метаболизм препарата.

Средство обладает высоким сродством к остеоцитам. Через сутки после введения лекарства 39±16% определяется в моче, остальная часть проникает в костную ткань. Выделение препарата из костей происходит медленно.

Показания к применению

Применение золедроновой кислоты обусловлено способностью подавлять активность остеокластов и разрушение костной ткани. Основная область применения:

1. Лечение злокачественных новообразований. Препарат уменьшает резорбцию тканей при ее повреждении онкогенными метастазами. Костная инвазия характерна для миеломной болезни, онкологических заболеваний груди и простаты. При некоторых видах рака вырабатывается белок с паратиреоидной активностью, который индуцирует функцию остеокластов. Золедронат ингибирует работу остеокластов, обладает цитостатическим действием по отношению к этим клеткам. Применение препарата позволяет уменьшить злокачественную гиперкальциемию, снижает необходимость в лучевом и хирургическом лечении. Золедронат оказывает обезболивающее действие при онкогенном поражении костей, патологических переломах, сдавливании спинного мозга, более эффективен при остеолитических повреждениях, чем при остеобластических.
2. Лечение остеопороза. Средство снижает гиперкальциемию, уменьшают деминерализацию костной ткани. Исследования подтвердили эффективность при болезни Педжета, остеопорозе у женщин в период постменопаузы, снижении минеральной плотности кости у мужчин, после приема глюкокортикостероидов. Предотвращает патологические переломы в старшей возрастной группе, а также после травм проксимального отдела бедренной кости. Применяется для уменьшения гиперкальциемии при вторичном остеопорозе.
3. Диагностика заболеваний. С этой целью используют радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота. Применение соединения в остеосцинтиграфии позволяет выявить костные метастазы рака и оценить степень повреждения тканей, а также провести дифференциальную диагностику с неонкогенным поражением.

Возможные ограничения

Препарат имеет строгие показания к применению. Действие вещества не зависит от возрастных и росто-весовых данных, но лекарство не рекомендовано к использованию в следующих случаях:

1. Снижение фильтрационной функции почек с уровнем клиренса креатинина ниже 30 мл/мин.
2. Возраст до 18 лет.
3. Беременность и период грудного кормления.
4. Реакция гиперчувствительности к составляющим препарата и лекарствам из этой группы.

Препарат относится к категории D по классификации FDA. Высокая эмбриотоксичность доказана при испытаниях на животных. Нет сведений о проникновении лекарства в женское молоко.

С осторожностью назначают при легком и среднем снижении функции почек, тяжелой недостаточности печени, выраженной дегидратации, аллергических заболеваниях с гиперреактивностью на средства НПВС-ряда (бронхиальная астма, полипоз носа), с одновременным приемом следующих лекарственных средств:

• кальцитонина;
• лекарств для подавления ангиогенеза;
• диуретиков;
• препаратов, усиливающих выведение кальция через почки;
• лекарств с токсическим воздействием на ткань почек, в том числе антибиотиков аминогликозидной группы.

Важно соблюдать рекомендации по приготовлению препарата, его введению и хранению.

Инструкция по применению

Инфузии препарата производят внутривенно капельно или в виде подачи непосредственно в остеолитическую область. Вливание раствора комнатной температуры осуществляется в течение 15 минут в дозировке 4 мг.

Повторное применение препарата производят через 3–4 недели при повреждении костей опухолевым ростом (множественная миелома, метастазы солидных опухолей). Коррекцию дозы делают при превышении креатинина сыворотки 400 мкмоль/л.

При клиренсе 50–60 мл/мин золедроновую кислоту вводят в объеме 4,4 мл (3,5 мг) концентрата, уменьшение клиренса креатинина до 40–49 мл/мин и 30–39 мл/мин требует снижения введенного лекарства до 4,1 мл (3,3 мг) и 3,8 мл (3 мг) соответственно.

Повторные введения препарата откладываются в случае подавления функции почек:

• при превышении уровня креатинина на 0,5 мг/дл от начальной величины до 1,4 мг/дл;
• при превышении уровня креатинина на 1 мг/дл от начальной величины свыше 1,4 мг/дл.

Терапию возобновляют при определении сывороточного креатинина на уровне +/-10% от начального.

Одновременно с соединениями бифосфонатов рекомендовано назначение внутрь препаратов кальция 0,5 г/сут и холекалциферол 400 МЕ/сут. Профилактика дегидратации осуществляется парентеральным вливанием физраствора. Коррекцию дозировок по возрасту не производят.

Условия приготовления инфузионных растворов:

1. Разведение лекарственного средства производят в стерильных условиях.
2. Для разведения используют только физиологический раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы.
3. Не применяют для растворения кальцийсодержащие жидкости и раствор Рингера.
4. Готовый раствор можно использовать только в течение суток (температура хранения +2…+8°C).

Способы приготовления растворов:

• концентрат разводят в 0,1 л растворителя;
• в лиофилизат добавляют 5 мл дистиллированной воды с последующим разведением в 50 мл растворителя.

Инструкция по применению требует контроля азотистого обмена и минералов крови в процессе использования препарата у больных. Средство имеет противопоказания.

Побочные действия

При определении нежелательных последствий после применения лекарства учитывают все отзывы пациентов в процессе введения и после лечения. Основные побочные эффекты, выявленные за все время существования препарата:

1. После инфузии препарата возможно развитие гриппоподобного состояния: лихорадка, головная боль, артралгия и миалгия.
2. Расстройство работы пищеварительного тракта (рвота, диарея, тошнота).
3. Аллергические реакции и обострение бронхиальной астмы.
4. Нарушение работы почек.
5. Усиление нефротоксичности с увеличением дозы до 8 мг или при совместном назначении лекарств с негативным влиянием на почки.
6. Гипокальциемия.
7. Дегидратация.
8. Остеонекроз челюсти и других костей (редко).

Данные исследований свидетельствуют о хорошей переносимости лекарства в большинстве случаев.

Препараты на основе золедроновой кислоты

Спедство было разработано в лаборатории Новартис. Современный фармацевтический рынок предлагает следующие препараты золедроновой кислоты для лечения: Акласта, Блазтера, Резорба, Золерикс, Верокласт, Золедронат-теву, Резокластин фс.

Для проведения остеосцинтиграфии рекомендуется применение кислоты, меченой радиоактивным технецием, например, Резоскан 99mTc.

Стоимость лекарства

Лекарственные формы золедроновой кислоты стоят от 10 000 до 12 000 рублей за 1 флакон 4 мг. Цена препарата часто бывает снижена по акциям в интернет-магазинах и аптеках, можно найти лекарство по 5 000 за флакон. Стоимость средства не высока по сравнению с другими препаратами из группы бифосфонатов. Флакон Динатрия памидроната предлагают по цене от 18 000 до 50 000 рублей.

Источник: https://OrtoCure.ru/preparaty/zoledronovaya-kislota.html

Золедроновая кислота: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

в 1 флаконе содержится: активное вещество: золедроновая кислота (в виде золедроновой кислоты моногидрата) – 4 мг; вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.порошок или пористая масса белого цвета. Гигроскопичен.

Ингибирует костную резорбцию.

Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Золедроновая кислота ингибирует invitroпролиферацию клеток эндотелия человека, а у животных оказывает антиангиогенное действие. Invitroзоледроновая кислота снижает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % от максимальной концентраици через 24 часа с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.

1% от максимальной концентрации, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы – 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы – быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T1/2 – 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза – длительная, с T1/2 – 146 ч.

Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 23-55 %. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %.

Общий плазменный клиренс – 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под фармакокинетической кривой.

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 42-108 % от клиренсом креатинина, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (при   концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/мл или 3 ммоль/л).

Лечение пациентов с метастазами в кости при злокачественных солидных опухолях и

множественной миеломе в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст.

C осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, “аспириновая” бронхиальная астма. 

Беременность и период лактации

Противопоказано применение препарата во время беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Назначение и контроль терапии Золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно.

Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях – 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью:

Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения лекарственного средства должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Пациенты с нарушением функции почек:

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью:

Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/мл отсутствует. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/мл коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени:

Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями:

В начале лечения препаратом у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/мл.

Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 – 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы лекарственного средства:

Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC 0,66 (мг ч/л) (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

– для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке ( 1,4 мг/мл) —

увеличение показателя на 1 мг/мл.

В клинических исследованиях терапию препаратом возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата:

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

– 4,4 мл – для дозы 3,5 мг;

– 4,1 мл – для дозы 3,3 мг;

– 3,8 мл – для дозы 3,0 мг.

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Наиболее серьезными побочными эффектами при применении препарата по   утвержденным показаниям являются: анафилактические реакции, побочные эффекты со   стороны органа зрения, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, почечная недостаточность, острофазовая реакция, гипокальциемия.

Информация о частоте побочных эффектов при применении препарата в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии.

Побочные эффекты, связанные с применением препарата, подобны тем, о   которых сообщалось при применении других бифосфонатов, и могут развиваться примерно у одной трети пациентов.

В течение трех дней после введения препарата обычно сообщалось об острофазовой реакции с симптомами, включающими лихорадку,  усталость, боль в костях, озноб, гриппоподобные заболевания. Эти симптомы обычно проходят в течение нескольких дней.

Снижение почечной экскреции кальция очень часто сопровождается снижением уровня фосфата в сыворотке, которое протекает бессимптомно и не требует лечения. Как правило, уровень кальция в сыворотке крови может упасть до уровня бессимптомной гипокальциемии.

На основе обобщенного анализа плацебо-контролируемых исследований часто сообщалось о тяжелой анемии у пациентов, получающих препарат.

Информация о нижеуказанных побочных реакциях была собрана из клинических исследований.

Побочные реакции классифицированы по частоте случаев их проявления: очень часто

(> 1 10), часто (> 1/100, 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000,

Источник: https://apteka.103.by/zoledronovaya-kislota-instruktsiya/