Тасмар – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Содержание
  1. Толкапон (tolcapone)
  2. Фармакологическое действие
  3. Показания
  4. Применение
  5. Побочное действие
  6. Противопоказания
  7. Передозировка
  8. Взаимодействие с другими лекарствами
  9. ТАСМАР
  10. Противопоказания
  11. Побочные действия
  12. Дозировка
  13. Применение препарата
  14. Применение при нарушениях функции почек
  15. Применение при нарушениях функции печени
  16. Купить ТАСМАР
  17. Тасмар отзывы
  18. Тасмар :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата
  19. Тасмар :: Фармакологическое действие
  20. Тасмар :: Показания
  21. Тасмар :: Противопоказания
  22. Тасмар :: Побочные действия
  23. Тасмар :: Способ применения и дозы
  24. Тасмар :: Особые указания
  25. Тасмар :: Взаимодействие
  26. Тасмар – инструкция по применению, цены, отзывы
  27. Показания к применению препарата Тасмар
  28. Форма выпуска препарата Тасмар
  29. Фармакодинамика
  30. Фармакокинетика
  31. Противопоказания к применению
  32. Побочные действия
  33. Способ применения и дозы

Толкапон (tolcapone)

Тасмар – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Толкапон. Таблетки (100 мг,
200 мг).

Фармакологическое действие

Толкапон — селективный обратимый ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ИДАА), толкапон стабилизирует содержание леводопы в плазме, замедляя превращение леводопы в З-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланин.

При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением терминального периода полувыведения леводопы. Обычно средняя максимальная концентрация леводопы в плазме и время ее достижения не изменяются.

При назначении толкапона в сочетании с леводопой/ИДАА (бенсеразидом или карбидопой) концентрация З-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина в плазме значительно снижается и зависит от дозы. Действие препарата начинается после первого приема; максимальный эффект наблюдается при дозе толкапона 100-200 мг.

Показания

Комбинированная терапия болезни Паркинсона (в т. ч. у больных с флюктуациями) совместно с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

Применение

Начальная разовая доза толкапона составляет 100 мг, кратность приема — 3 р/сут. Каждый день первую дозу толкапона следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 ч и 12 ч. После начала приема толкапона следует решить вопрос о снижении дозы леводопы.

После подбора дозы леводопы рекомендуется увеличить дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут, если это не сопровождается побочными реакциями. Поддерживающая доза толкапона составляет 100 мг или 200 мг 3 р/сут. При этом суточную дозу леводопы при необходимости уменьшают.

Больным с нарушениями функции печени средней тяжести нельзя увеличивать дозу толкапона до 200 мг 3 р/сут. Больным с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении дезипрамина больным с паркинсонизмом, получающим толкапон и препараты леводопы, а также при сочетании толкапона с ингибиторами МАО-А.

[attention type=yellow]

С осторожностью следует назначать, препарат больным с нарушениями функции печени и почек.

[/attention]

Клинических исследований по применению толкапона у беременных женщин не проводили.

Побочное действие

На ПС: тошнота, анорексия, диарея (у 8 и 10% больных, получавших, соответственно, по 100 мг и 200 мг препарата 3 р/сут). Диарея, связанная с приемом толкапона, обычно начинается через 2-4 мес после начала терапии. У некоторых больных диарея принимает упорное и тяжелое течение, что требует отмены препарата.

Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем трехкратное повышение верхней границы нормы для АЛТ наблюдалось у 1 и 3% больных, получавших толкапон по 100 мг и по 200 мг 3 р/сут, соответственно).

До начала лечения толкапоном и приблизительно через каждые 6 нед в течение первых 6 мес терапии у всех пациентов рекомендуют контролировать активность трансаминаз, которая может повышается в течение 6-12 нед после начала лечения. Если содержание АЛТ более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы или появляются симптомы желтухи, препарат следует отменить.

На ЦНС: дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы и отмены противопаркинсонических препаратов — симптомокомплекс злокачественного нейролептического синдрома (ригидность мышц, повышение температуры тела и изменения психического состояния, связанные с повышением содержания КФК в плазме крови).

Противопоказания

Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО; повышенная чувствительность к толкапону или другим компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы Максимальная доза толкапона, принятая человеком, составила 800 мг 3 р/сут, как с одновременным приемом леводопы, так и без него.

При этом максимальная концентрация толкапона в плазме крови равнялась в среднем 30 мкг/мл (для сравнения: 3 и 6 мкг/мл при дозе 100 мг и 200 мг толкапона, соответственно).

В таких случаях возникали тошнота, рвота, головокружение, особенно при одновременном приеме с леводопой.

Лечение

Рекомендуется госпитализация. Показаны поддерживающие мероприятия общего характера. Исходя из физико-химических свойств толкапона, гемодиализ вряд ли будет эффективен.

Взаимодействие с другими лекарствами

Поскольку толкапон замедляет метаболизм катехоламинов, теоретически возможны взаимодействия с другими ЛС, изменяющими содержание катехоламинов. Толкапон не влияет на действие эфедрина; не изменяет фармакокинетику дезипрамина, несмотря на то, что глюкуронизация является основным путем метаболизма обоих препаратов.

При назначении толкапона совместно с препаратами леводопы/карбидопы и дезипрамином достоверных изменений АД, ЧСС и концентрации дезипрамина в плазме крови не наблюдалось. В клинических исследованиях профиль побочных действий у больных, получавших толкапон и леводопу, был одинаковым, независимо от одновременного приема селегилина (ингибитор МАО-В).

Источник: http://farmaspravka.com/tolkapon-tolcapone

ТАСМАР

Тасмар – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

    — в составе комбинированной терапии с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы у больных с идиопатическим паркинсонизмом и двигательными флуктуациями, у которых эффективна леводопа, но симптомы недостаточно скомпенсированы другими имеющимися препаратами, или у которых имеются противопоказания к применению альтернативных препаратов.

    Противопоказания

    — заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов выше верхней границы нормы (т.к. повышается риск развития поражений печени);— анамнестические указания на злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии;— повышеная чувствительность к толкапону или другим компонентам препарата.Тасмар не следует назначать в сочетании с неселективными МАО (например, фенелзином и транилципромином). Сочетание ингибитора МАО типа А с ингибитором МАО типа В эквивалентно неселективному угнетению активности МАО, поэтому нельзя назначать оба ингибитора вместе с Тасмаром и леводопой.

    Побочные действия

    Данные клинических исследованийСамыми частыми нежелательными явлениями, наблюдающимися при приеме Тасмара чаще, чем в группе плацебо, являются дискинезии (непроизвольные движения), тошнота, нарушения сна, анорексия и диарея (вплоть до отмены Тасмара). Обычно диарея развивается через 2-4 мес после начала терапии. Ее частота составляла 8% и 10%. У пациентов, получавших препарат в дозе 100 мг и 200 мг, диарея была причиной отмены у 5% и 6% пациентов соответственно, в то время как при приеме плацебо диарея была причиной отмены у 1% больных.Описаны отдельные случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), включая рабдомиолиз и гипертермию, после резкого уменьшения дозы или отмены Тасмара и других одновременно принимаемых допаминергических препаратов. Этот синдром характеризуется моторной симптоматикой (ригидностью мышц, миоклонусом, тремором), изменениями психического состояния (возбуждением, спутанностью сознания, ступором, комой), повышением температуры, вегетативными нарушениями (лабильным АД, тахикардией) и повышением содержания КФК в сыворотке, которое может происходить вследствие миолиза. Хотя ЗНС может проявляться всеми указанными симптомами, в некоторых случаях преобладают лишь некоторые из них. В редких случаях наблюдается рабдомиолиз, возникающий вторично при тяжелых дискинезиях или ЗНС. Более высокий риск ЗНС характерен для больных, получающих несколько препаратов, влияющих на различные метаболические пути в ЦНС (например, подавление или уменьшение допаминергической активности, подавление КОМТ, подавление МАО, серотонинергическая стимуляция).У 1% больных, получавших Тасмар по 100 мг 3 раза в сутки, и у 3% больных, получавших по 200 мг 3 раза в сутки, наблюдалось более чем трехкратное превышение верхней границы нормальной активности АЛТ. У женщин вероятность повышения уровня трансаминаз в 2 раза выше. Это повышение обычно происходило в пределах 6-12 недель после начала лечения и не сопровождалось какой-либо клинической симптоматикой. Примерно в половине случаев уровни АЛТ самопроизвольно возвращались к исходным на фоне продолжения лечения Тасмаром. В остальных случаях ее активность возвращалась к исходной после отмены препарата.Описаны редкие случаи тяжелого гепатоцеллюлярного поражения, в т.ч. фульминантного гепатита с летальным исходом.

    Дозировка

    Тасмар назначают внутрь 3 раза в сутки. Каждый день первую дозу Тасмара следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 и 12 ч.Тасмар можно принимать во время еды или в интервалах между приемами пищи. Его можно сочетать со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.Рекомендованная доза Тасмара – по 100 мг 3 раза в сутки, всегда в сочетании с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы. Лишь в исключительных случаях (когда ожидаемое увеличение клинических преимуществ оправдывает повышенный риск побочных реакций со стороны печени) дозу следует увеличить до 200 мг 3 раза в сутки. Если увеличение дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки. не сопровождается дополнительными клиническими преимуществами, следует вернуться к дозе 100 мг 3 раза в сутки.В клинических исследованиях у большинства больных, принимавших препарат в суточной дозе более 600 мг, а также у пациентов с умеренными и тяжелыми дискинезиями, дозу леводопы пришлось уменьшить. Эти факторы, а также чувствительность больного к изменениям доз леводопы следует учитывать при решении вопроса о снижении суточной дозы леводопы после начала приема Тасмара. Среднее уменьшение суточной дозы леводопы, у тех больных, которым оно потребовалось, составило примерно 30%. Если дозу Тасмара увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки, может потребоваться дальнейшая коррекция дозы леводопы.В ходе лечения Тасмаром для оптимизации клинических преимуществ комбинированной терапии дозу леводопы нужно корректировать.Не следует превышать максимальную суточную дозу 600 мг, поскольку это не приводит к увеличению эффективности.Поскольку повышение концентрации леводопы при подавлении КОМТ может произойти уже после первого приема препарата, после отмены Тасмара увеличение дозы леводопы может также потребоваться уже в первые несколько дней.Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Безопасность Тасмара у пациентов свыраженными нарушениями функции почек при КК < 30 мл/мин не изучалась.

    Применение препарата

    Тасмар всегда назначают в сочетании с препаратами леводопы, которые, как известно, вызывают пороки развития скелета и внутренних органов у кроликов. Клинических исследований по применению Тасмара у беременных женщин не проводилось.Применение Тасмара при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Исследования на животных показали, что толкапон выделяется с грудным молоком. Безопасность толкапона для грудных детей не установлена; поэтому при лечении Тасмаром следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Применение при нарушениях функции почек

    Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Безопасность Тасмара у пациентов с выраженными нарушениями функции почек КК менее 30 мл/мин не изучалась.

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при заболеваниях печени или при повышении активности печеночных ферментов выше верхней границы нормы (т.к. повышается риск развития поражений печени).

    Купить ТАСМАР

    Приобрести по низкой цене:

  • Узнать цену “ТАСМАР” в Аптеке ИФК
  • Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.

    Тасмар отзывы

    Оценка посетителей по шкале “цена/эффективность применения”: Оцени! Loading …Если вы пользовались препаратом ТАСМАР (TASMAR) , не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ТАСМАР минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.

Источник: http://lekarstva.kakmed.com/28340/TASMAR/

Тасмар :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата

Тасмар – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

таблетки покрытые оболочкой

Тасмар :: Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство; селективный, обратимый ингибитор КОМТ, ингибитор МАО. При применении в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот стабилизирует концентрацию леводопы в плазме, замедляя ее превращение в 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланин.

При этом относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза, что связано с увеличением ее терминального T1/2. Средняя Cmax леводопы в плазме и время ее достижения не меняются. При назначении в сочетании с леводопой бенсеразида или карбидопы концентрация 3-метокси-4-гидрокси-1-фенилаланина в плазме значительно снижается.

Действие начинается после первого приема, оптимальный терапевтический эффект достигается при дозе 100-200 мг.

Тасмар :: Показания

Болезнь Паркинсона (в комбинации с препаратами леводопы, карбидопы).

Тасмар :: Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, печеночная недостаточность, злокачественный нейролептический синдром в анамнезе, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии, лактация.C осторожностью. Беременность, почечная недостаточность, одновременный прием селективных ингибиторов МАО.

Тасмар :: Побочные действия

Со стороны нервной системы: дискинезии, бессонница; после резкого снижения дозы или отмены – злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, миоклонус, тремор, возбуждение, спутанность сознания, ступор, кома, гипертермия, лабильность АД, тахикардия, повышение активности КФК), рабдомиолиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, диарея, повышение активности “печеночных” трансаминаз, гепатотоксичность (фульминантный гепатит с летальным исходом).Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение. Лечение: госпитализация, поддерживающие мероприятия общего характера.

Гемодиализ неэффективен.

Тасмар :: Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды или в промежутках между приемами пищи; всегда в комбинации с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы по 100 мг 3 раза в сутки, при необходимости – 200 мг 3 раза в сутки.

Ежедневно первую дозу следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, последующие дозы – через 6 и 12 ч. Далее – решить вопрос о снижении дозы леводопы.

Больным с умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Тасмар :: Особые указания

Функциональные “печеночные” пробы должны проводиться до начала лечения, затем каждые 2 нед в первый год терапии, каждые 4 нед в последующие 6 мес и каждые 8 нед в дальнейшем. Перед увеличением дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки необходим дополнительный контроль за состоянием печени.

Если активность “печеночных” трансаминаз превышает верхнюю границу нормы или развивается клиника гепатита (постоянная тошнота, слабость, сонливость, снижение аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд и болезненность в правом подреберье), препарат следует отменить.

Не является препаратом I ряда в дополнение к леводопе/бенсеразиду и леводопе/карбидопе из-за риска развития фульминантного гепатита, который может привести к летальному исходу. Если через 3 нед после начала лечения существенного улучшения не происходит, препарат следует отменить. Диарея может развиться через 2-4 мес после начала терапии и иногда требует отмены препарата.

[attention type=red]

После резкой отмены возможен злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, повышение температуры и изменения психического статуса), для его предотвращения следует увеличить суточную дозу леводопы. При одновременном применении селективные ингибиторы МАО-В не должны использоваться в дозах, превышающих рекомендованные. Возможно усиление окрашивания мочи в желтый цвет.

[/attention]

При беременности применяют в случае, если потенциальная польза превышает риск развития побочных эффектов у плода. При необходимости лечения в период лактации требуется прекращение грудного вскармливания.

Тасмар :: Взаимодействие

При одновременном приеме с леводопой/бенсеразидом-50 мг повышает концентрацию бенсеразида в плазме.

Тиолепта :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Трометамол Н :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Ондансетрон-Ферейн :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата. Активированный уголь “Мекс” :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.Тиодазин :: инструкция, показания, противопоказания и способ применения препарата.

Источник: http://medgid.org.ua/t/tasmar-instruktsiya-pokazaniya-protivopokazaniya-i-sposob-primeneniya-preparata.html

Тасмар – инструкция по применению, цены, отзывы

Тасмар – инструкция по применению, аналоги, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, дозировка, состав

Вы находитесь на странице, где представлено описание лекарственного препарата Тасмар, инструкция к нему дана в полном объеме. Внимание! Информация размещена для практикующих врачей и фармацевтов.

Производители: Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Действующие вещества
Класс заболеваний
Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия
Фармакологическая группа

  • Противопаркинсонические средства

Показания к применению препарата Тасмар

Комбинированная терапия с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы у больных с идиопатическим паркинсонизмом и двигательными флуктуациями при эффективности леводопы, но недостаточной компенсированности симптомов или у которых имеются противопоказания к применению альтернативных препаратов.

Форма выпуска препарата Тасмар

таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 6; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; блистер 10, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; блистер 10, пачка картонная 3; таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; блистер 10, пачка картонная 6; таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 100 мг; блистер 10, пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 200 мг; блистер 10, пачка картонная 2; СоставТаблетки, покрытые оболочкой 1 табл.толкапон 100 мг, 200 мгвспомогательные вещества: кальция гидрофосфат; МКЦ; повидон К-30; натрия крахмала гликолат; лактоза; тальк; магния стеарат оболочка: метилпропил целлюлоза; тальк; желтый оксид железа; этилцеллюлозы водная дисперсия; титана диоксид; триацетин; натрия лаурилсульфат

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 6 блистеров; или во флаконах темного стекла по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакодинамика

Принимаемый в сочетании с леводопой и ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот (ИДАА), он стабилизирует содержание леводопы в плазме, замедляя превращение леводопы в 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланин.

Стабильные концентрации леводопы в плазме приводят к более постоянной дофаминергической стимуляции головного мозга, что повышает эффективность лечения и позволяет уменьшить суточную дозу леводопы. При назначении Тасмара вместе с леводопой относительная биодоступность леводопы повышается приблизительно в 2 раза.

Это связано со снижением суммарного клиренса леводопы, приводящего к увеличению терминального периода ее полувыведения (T1/2?). Обычно средняя максимальная концентрация леводопы в плазме (Сmax) и время до ее достижения (Tmax) не изменяются. Действие препарата начинается после первого приема и сохраняется при длительном применении.

Максимальный эффект наблюдается при дозе толкапона 100–200 мг. При назначении толкапона с леводопой/ИДАА (бенсеразидом или карбидопой) концентрация 3-метокси-4-гидрокси-L-фенилаланина в плазме значительно снижалась и зависела от дозы.

Влияние толкапона на фармакокинетику леводопы одинаково для всех лекарственных форм препаратов леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

В рекомендованной терапевтической дозе (по 100 и 200 мг 3 раза в сутки) Тасмар, в среднем, на 20–30% уменьшает время «off» («феномен истощения дозы») у больных с флуктуациями (колебания двигательной активности), получающими леводопу/ИДАА. Тасмар позволяет существенно уменьшить дозу леводопы у больных паркинсонизмом с флуктуациями и снижает потребность в увеличении дозы леводопы у нефлуктуирующих больных.

В клинических исследованиях длительностью до 1 года эффект Тасмара сохранялся как у флуктуирующих, так и у нефлуктуирующих больных.

Фармакокинетика

В терапевтическом диапазоне фармакокинетика толкапона носит линейный характер и не зависит от одновременно назначаемых препаратов леводопы/ИДАА (бенсеразида и карбидопы). Всасывание Толкапон всасывается быстро: время до достижения Cmax препарата в плазме — около 2 ч. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь равняется примерно 65%.

При назначении толкапона по 100 или 200 мг 3 раза в сутки его кумуляции не происходит. Эти дозы дают Cmax в плазме около 3 и 6 мкг/мл соответственно. Пища задерживает всасывание толкапона, но относительная биодоступность препарата, принятого во время еды, все же составляет от 80 до 90%. Распределение Объем распределения толкапона равен 9 л.

Толкапон незначительно проникает в ткани из-за сильного связывания с белками плазмы (>99,9%). Эксперименты in vitro показали, что толкапон связывается, в основном, с сывороточным альбумином. Метаболизм и выведение Перед выведением из организма толкапон почти полностью метаболизируется. В неизмененном виде в моче обнаруживается лишь крайне малое количество толкапона (0,5% дозы).

Основной путь метаболизма толкапона — конъюгация с образованием неактивного глюкуронида. Кроме того, препарат метилируется под действием КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы) в 3-О-метилтолкапон и метаболизируется цитохромом Р4503А4 и Р4502А6 в первичный спирт, который затем окисляется с образованием карбоксикислоты.

[attention type=green]

В меньшей степени происходит восстановление в амин с последующим N-ацетилированием. После орального введения 60% препарата и его метаболитов выводится с мочой, 40% — с калом. Толкапон — препарат с низким коэффициентом экстракции (коэффициент экстракции = 0,15), с умеренным системным Cl, равным примерно 7 л/ч. T1/2? толкапона — приблизительно 2 ч.

[/attention]

Фармакокинетика в особых группах Больные с поражением печени Заболевания печени средней тяжести, не сопровождающиеся циррозом, не влияют на фармакокинетику толкапона. Однако при умеренно выраженном циррозе печени клиренс свободного толкапона снижается почти на 50%. В результате этого снижения средняя концентрация несвязанного препарата может увеличиться вдвое.

Больные с поражением почек

Фармакокинетика толкапона у больных с почечной недостаточностью отдельно не изучалась. Однако связь фармакокинетики толкапона с функцией почек была изучена при оценке популяционной фармакокинетики в рамках клинических исследований.

Данные по более чем 400 пациентам подтвердили, что в широком диапазоне значений Cl креатинина (30–130 мл/мин) фармакокинетика толкапона не зависит от функции почек. Это можно объяснить тем, что с мочой выводится ничтожно малое количество неизмененного толкапона, а его основной метаболит, глюкуронид толкапона, выводится как с мочой, так и с желчью (калом).

Тасмар всегда назначается в сочетании с препаратами леводопы, которые, как известно, вызывают пороки развития скелета и внутренних органов у кроликов. Клинических исследований по применению Тасмара у беременных женщин не проводилось. Тасмар следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Исследования на животных показали, что толкапон попадает в грудное молоко. Безопасность толкапона для грудных детей не установлена, поэтому при лечении Тасмаром женщины должны прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к толкапону или любому из компонентов препарата, заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов выше верхней границы нормы; анамнестические указания на злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии.

Тасмар не следует назначать в сочетании с неселективными ингибиторами МАО (например фенелзином и транилципромином). Сочетание ингибитора МАО А с ингибитором МАО В эквивалентно неселективному угнетению активности МАО, поэтому нельзя назначать оба ингибитора вместе с Тасмаром и леводопой.

Из-за риска поражения печени Тасмар противопоказан пациентам с заболеваниями печени или повышением активности печеночных ферментов.

Побочные действия

Данные клинических исследований Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдающимися при приеме Тасмара чаще, чем в группе плацебо, являются дискинезии (непроизвольные движения), тошнота, нарушения сна, анорексия и диарея, повлекшая за собой отмену Тасмара. Обычно диарея возникала через 2–4 мес после начала терапии.

Ее частота составляла 8 и 10%, а причиной отмены препарата диарея была у 5 и 6% пациентов, получавших его в дозе 100 и 200 мг соответственно, в то время как при приеме плацебо диарея была причиной отмены у 1% больных. Описаны отдельные случаи злокачественного нейролептического синдрома, включая рабдомиолиз и гипертермию (см.

«Меры предосторожности»), после резкого уменьшения дозы или отмены Тасмара и других одновременно принимаемых дофаминергических препаратов.

Этот синдром характеризуется моторной симптоматикой (ригидностью мышц, миоклонусом, тремором), изменениями психического состояния (возбуждением, спутанностью сознания, ступором, комой), повышением температуры, вегетативными нарушениями (лабильным АД, тахикардией) и повышением содержания креатинфосфокиназы в сыворотке, которое может происходить вследствие миолиза. Хотя злокачественный нейролептический синдром может проявляться всеми указанными симптомами, в некоторых случаях преобладают лишь некоторые из них. В редких случаях наблюдается рабдомиолиз, возникающий вторично при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме. Более высокий риск злокачественного нейролептического синдрома характерен для больных, получающих несколько препаратов, влияющих на различные метаболические пути в ЦНС (например подавление или уменьшение дофаминергической активности, подавление КОМТ, подавление МАО, серотонинергическая стимуляция). У 1% больных, получавших Тасмар по 100 мг 3 раза в сутки, и у 3% больных, получавших его по 200 мг 3 раза в сутки, наблюдалось более чем трехкратное превышение верхней границы нормальной активности аланинаминотрансферазы. У женщин вероятность повышения уровня трансаминаз в 2 раза выше. Это повышение обычно происходило в пределах 6–12 нед после начала лечения и не сопровождалось какой-либо клинической симптоматикой. Примерно в половине случаев уровни АЛТ самопроизвольно возвращались к исходным на фоне продолжения лечения Тасмаром. В остальных случаях ее активность возвращалась к исходной после отмены препарата.

Описаны редкие случаи тяжелого гепатоцеллюлярного поражения, в т.ч. фульминантного гепатита с летальным исходом.

Способ применения и дозы

Внутрь, 3 раза в сутки. Каждый день первую дозу Тасмара следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 и 12 ч. Тасмар можно принимать во время еды или в промежутках между приемами пищи. Его можно сочетать со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

Рекомендуемая доза Тасмара — 100 мг 3 раза в сутки, всегда в сочетании с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы. Лишь в исключительных случаях, когда ожидаемое увеличение клинических преимуществ оправдывает повышенный риск реакций со стороны печени, дозу следует увеличить до 200 мг 3 раза в сутки (см.

«Особые указания» и «Побочные действия»). Если увеличение дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки не сопровождается появлением дополнительных клинических преимуществ, следует вернуться к дозе 100 мг 3 раза в сутки.

В клинических исследованиях у большинства больных, чья суточная доза превышала 600 мг, а также с умеренными и тяжелыми дискинезиями дозу леводопы пришлось уменьшить. Эти факторы, а также чувствительность больного к изменениям доз леводопы следует учитывать при решении вопроса о снижении суточной дозы леводопы после начала приема Тасмара.

Среднее уменьшение суточной дозы леводопы, у тех больных, которым оно потребовалось, составило примерно 30%. Если дозу Тасмара увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки, может потребоваться дальнейшая коррекция дозы леводопы. В ходе лечения Тасмаром для оптимизации клинических преимуществ комбинированной терапии дозу леводопы нужно корректировать.

Не следует превышать высшую суточную дозу по 200 мг 3 раза в сутки, поскольку это не приводит к увеличению эффективности. Поскольку повышение концентраций леводопы при подавлении КОМТ может произойти уже после первого приема препарата, после отмены Тасмара увеличение дозы леводопы может также потребоваться уже в первые несколько дней.

Дозирование в особых случаях: больным с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Безопасность Тасмара у лиц с Cl креатинина

Источник: http://mymedlife.ru/content/tasmar

Народный целитель
Добавить комментарий