Депакин хроно (лекарство) – инструкция по применению

Содержание

Депакин Хроно: инструкция по применению, аналоги и отзывы

Депакин хроно (лекарство) - инструкция по применению

Депакин Хроно – это противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное воздействие.

Противоэпилептическое средство, приводящее к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга и способствующее улучшению психического состояния и настроения больных.

Основной механизм воздействия связан с влиянием медикамента на ГАМК-эргическую систему. Также препарат оказывает центральное седативное и миорелаксирующее действие.

Главное действующее вещество– вальпроевая кислота.

Депакин Хроно, по сравнению с обычной формой препарата, характеризуется:

  • отсутствием времени задержки всасывания после приема;
  • продленной абсорбцией;
  • идентичной биодоступностью;
  • меньшим значением Cmax (снижение Cmax где-то на 25%), однако с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема;
  • более линейной корреляцией между дозой и концентрацией лекарства в плазме.

Клинически эффективная доза должна достигаться через 2 недели (у больных, не проходивших лечение другими противосудорожными препаратами – через 1 неделю).

Во время терапии требуется регулярно контролировать работу печени, состояние кровосвертывающей системы, картину периферической крови (особенно на протяжении первых 6 месяцев).

Показания к применению

Для чего нужен Депакин Хроно? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

  • лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
  • синдром Леннокса-Гасто;
  • лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
  • лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

  • лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);
  • синдром Леннокса-Гасто;
  • лечение парциальных эпилептических припадков (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Инструкция по применению Депакин Хроно, дозировки

Препарат предназначен только для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет с весом тела, превышающим 17 кг.

Депакин хроно принимают перорально. Таблетки проглатывают, не разжевывая и не раздавливая, но для облегчения приема дозы, подобранной индивидуально, их можно делить. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, желательно во время еды.

Рекомендуемые средние суточные дозы при длительном использовании (в зависимости от возраста и веса тела) по инструкции составляют:

  • дети 6–14 лет (вес тела 20–30 кг) – 30 мг/кг (600–1200 мг);
  • подростки (вес тела 40–60 кг) – 25 мг/кг (1000–1500 мг);
  • взрослые и пожилые пациенты (вес тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг/кг (1200–2100 мг).

При установлении суточной дозы следует также брать во внимание индивидуальную чувствительность к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю, допускается повышение данных доз при мониторинге состояния пациента и уровня препарата в крови.

Полный терапевтический эффект Депакина хроно иногда может быть достигнут не сразу, а только спустя 4–6 недель после начала приема. Поэтому увеличивать суточную дозу выше рекомендованной раньше этого срока не следует.

В случае адекватно контролируемой эпилепсии дозу можно принимать 1 раз в сутки.

Для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у взрослых рекомендуется принимать препарат в начальной дозе 750 мг. Также, согласно результатам клинических исследований, можно использовать средство в начальной суточной дозе 20 мг на 1 кг веса тела.

Начальную дозу следует повышать как можно быстрее до минимальной эффективной, позволяющей достичь желаемого клинического эффекта. Средняя суточная доза может варьировать от 1000 до 2000 мг.

Согласно инструкции по применению, если пациенты получают Депакин хроно в дозе, превышающей 45 мг/кг веса в сутки, им необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Депакин Хроно:

  • Со стороны ЦНС: тремор; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.
  • Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко — запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).
  • Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).
  • Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.
  • Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
  • Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности «печеночных» трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).
  • Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
  • Прочие: периферические отеки, алопеция.

Противопоказания

Противопоказано назначать Депакин Хроно в следующих случаях:

  • повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или какому-либо из компонентов лекарственного лекарства;
  • острый или хронический гепатит;
  • тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
  • тяжелые поражения печени с летальным исходом при использовании вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
  • тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
  • печеночная порфирия;
  • комбинация с мефлохином;
  • комбинация со зверобоем продырявленным;
  • детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

C осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе. Гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность, беременность.

Передозировка

Симптомы передозировки — кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Лечение производится в стационаре — промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч. Мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.

Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.

Аналоги Депакин Хроно, цена в аптеках

При необходимости, заменить Депакин Хроно можно на аналог по активному веществу – это препараты:

  1. Вальпроевая кислота,
  2. Валопиксим,
  3. Вальпарин,
  4. Депакин Хроносфера,
  5. Конвульсофин,
  6. Энкорат хроно.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: таблетки Депакин хроно 500 мг 30 шт. – от 570 до 652 рублей, таблетки 300 мг 100 шт. – от 1109 до 1165 рублей, по данным 371 аптеки.

Хранить в месте, защищенном от влаги, при температуре ниже 25 °C. Беречь от детей! Срок годности – 3 года. Продажа в аптеках по рецепту.

Отзывы врачей о Депакин хроно положительные, отмечается его эффективность при лечении эпилептических приступов. К недостаткам относят большое число побочных эффектов различной интенсивности. Пациенты часто выражают недовольство высокой стоимостью препарата.

Источник: http://instrukciya-primeneniyu.com/depakin-hrono/

Депакин: инструкция по применению противоэпилептического средства

Депакин: инструкция по применению противоэпилептического средстваЛатинское название: Depakine
Код АТХ: N03AG01
Действующее вещество: Натрия вальпроати вальпроевая кислота

Производитель: Санофи-Авентис, Франция

Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 3 года.

Депакин Хроно — противоэпилептическое ЛС, проявляет антисудорожное, а также нормотимическое воздействие. Благодаря применению Депакина удается купировать проявлених различных типов эпилепсии.

Показания к применению

Применять лекарственный препарат Депакин рекомендуют при:

  • Диагностировании синдрома Леннокса-Гасто
  • Появлении эпилептических приступов (как фокальных, так и генерализованных).

Довольно эффективно лекарство при биполярном нарушении (может использоваться Депакин как для профилактики, так и для комплексного лечения патологии).

В педиатрии ЛС применяют при:

  • Выявлении эпилептических приступов с двусторонними синхронными двигательными феноменами
  • Признаках синдрома Леннокса-Гасто
  • Проявлении фокальных эпилептических приступов.

Состав и формы выпуска

В составе пилюль Депакин Хроно 300 имеется вальпроат натрия с вальпроевой кислотой, их массовая доля в 1 пилюле составляет 199,8 мг и 87 мг соответственно.

Пилюли Депакин Хроно 500 включают вальпроат натрия в количестве 333,3 мг, а также вальпроевую кислоту, ее массовая доля равна 145 мг. Согласно описанию в Депакин Хроно 300 и 500 также содержаться:

  • Диоксид Si коллоидный
  • Гидроксипропилметилцеллюлоза
  • Макрогол
  • Ti диоксид
  • Водная дисперсия полиакрилата
  • Сахаринат Na
  • Этилцеллюлоза
  • Тальк.

Депакин порошок (Хроносфера) выпускается в дозировках 100 мг (100 мг + 29,03 мг), 250 мг (166,76 мг + 72,61 мг), 500 мг (333,3 мг + 145,14 мг), 750 мг (500,06 мг + 217,75 мг), 1000 мг (666,6 мг + 290,27 мг). Также присутствуют:

  • Глицерола дибегенат
  • Парафин в твердом виде
  • Диоксид Si коллоидный водный.

Цена на таблетки: от 570 до 1035 руб.

Депакин сироп включает вальпроат натрия в количестве 57,64 мг. Также присутствуют:

  • Раствор сорбита
  • Соляная кислота (концентрат)
  • Сахароза
  • Метилпарабен
  • Вкусовая добавка
  • Глицерин
  • Гидроксид Na
  • Вода
  • Пропилпарабен.

Продолговатые таблетки с риской, молочно-белого оттенка, без выраженного запаха помещены во флакончик по 30 шт. (дозировка 500 мг) и 100 шт. (дозировка 300 мг).

Порошок представлен микрогранулами белого цвета с легким желтоватым оттенком. Выпускается в пакетах из трехслойного комплекса. Внутри пачки имеется 30 или 50 пак.

Сироп представлен прозрачной однородной жидкостью желтоватого оттенка с выраженным ароматом вишни. Реализуется во флаконах объемом 150 мл.

Лечебные свойства

Противоэпилептическое ЛС, которое характеризуется центральным миорелаксирующим, а также седативным воздействием.

Стоит отметить, что противоэпилептическая активность наблюдается при разных видах эпилептических припадков. Механизм действия основан на воздействии одного из компонентов лекарства — вальпроевой кислоты непосредственно на ГАМК-эргическую систему (регистрируется повышение ГАМК в ЦНС, наблюдается активизация ГАМК-эргической передачи).

Проявление терапевтического эффекта во время лечебной терапии регистрируется при приеме невысоких доз – 40-50 мг на 1 литр. При скачке вальпроевой кислоты в крови до 200 мг на 1 литр потребуется понизить дозировку лекарства.

Показатель биодоступности вальпроата в случае перорального приема Депакаин Хроно (доза 500 мг и 300 мг) практически 100%.

Вальпроат попадает в мозг, а также непосредственно в цереброспинальную жидкость.

Длительность периода полувыведения основных компонентов — 17 часов.

Добиться устойчивого показателя в плазме крови удается по прошествии 3-4 дн.

Уровень связывания с плазменными белками довольно высокий, является дозозависимым.

Выведение вальпроата осуществляется в большей мере при участии почек в форме глюкоронида.

Депакин: полная инструкция по применению

Цена на сироп: от 227 до 303 руб.

Пилюли предназначены для перорального применения, кратность применения за сутки составляет 2-3 р. Лекарство потребуется запивать достаточным объемом жидкости.

Сироп перед употреблением необходимо будет смешать с едой или же жидкостью. ЛС назначается взрослым, а также деткам, вес которых составляет больше 25 кг.

Изначально назначают пить дозу 5-15 мг на 1 кг, в последующем дозировку повышать примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю.

Взрослым, а также подросткам обычно назначают суточную дозировку 20-30 мг на 1 кг.

С целью скорейшего достижения оптимального терапевтического эффекта дозу лекарства следует повышать на 200 мг за сутки с временным интервалом в 3-4 дн.

Наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг на 1 кг. Стоит отметить, что дозировку для новорожденных и деток раннего возраста назначают строго индивидуально.

Применение препарата в гранулах

Первоначальная суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг, в последующем ее увеличивают примерно на 5-10 мг на 1 кг за неделю с целью достижения ожидаемого лечебного эффекта.

Средняя дозировка за сутки не должна быть выше 20-30 мг на 1 кг. Не исключается повышение дозировки ЛС в случае регулярного контроля за общим состоянием пациента, если же не удается контролировать эпилептические припадки при употреблении стандартных среднесуточных дозировок.

Средняя доза за сутки равна 20 мг на 1 кг, для детей подросткового возраста – 25 мг на 1 кг, для грудничков с 6 мес.– 30 мг на 1 кг.

Среднесуточные дозы для деток:

  • Груднички 6-12 мес. – обычно назначаю 200-300 мг
  • Малышам в возрастной группе 1-3 года рекомендуется пить 300-450 мг
  • Деткам 3-6 лет показан прием 450-750 мг
  • Деткам в возрасте 7-14 лет рекомендуют принимать 750 мг – 1,2 г
  • С 14 лет показано 1-1,5 г
  • Для взрослых обычно назначают 1,2-2,1 г.

Престарелым лицам устанавливается дозировка данного лекарства с учетом общего состояния.

В случае перехода с препарата, характеризующегося немедленным процессом высвобождения иди же с медленным высвобождением активного компонента, что позволяет контролировать недуг, на ЛС в гранулах, следует придерживаться суточной дозировке при достаточно хорошем контроле проявлений эпилепсии.

Для лиц, которые осуществляли прием иных ЛС с противоэпилептическим действием, замену на Депакин Хроносфера нужно проводить максимально медленно, достигая эффективной дозировки вальпроата на протяжении 2 нед.

Для тех пациентов, что пьют иные противоэпилептические ЛС, дозировки потребуется повышать в среднем на 2-3 дн., таким образом удается достигнуть эффективной дозы на протяжении недели.

Если осуществлять комбинированный прием Депакин Хроносфера с препаратами, которые характеризуются противоэпилептическим действием, их введение должно быть постепенным.

Применение при беременности, ГВ

Депакин Хроно во время беременности обычно не применяют, хотя лекарство может назначаться к использованию для детей. Пить ЛС в период ГВ возможно при наличии показаний под строгим контролем лечащего врача.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена на порошок: от 420 до 1254 руб.

Не рекомендуется проводить лечение препаратом при:

  • Развитии геморрагического диатеза
  • Признаках порфирии
  • Патологиях печени, а также поджелудочной железы
  • Диагностировании гепатита, который протекает как в острой, так и хронической форме
  • Наличии чрезмерной восприимчивости к вальпроевой кислоте.

Гранулы не назначаются к приему деткам до 6 мес., пилюли – малышам до 6 лет (существует риск попадания лекарства непосредственно в дыхательные пути во время процесса глотания).

С особой осторожностью потребуется осуществлять прием лекарства при наличии патологий крови, в случае органических нарушений мозга, недугах печени, выраженной гипопротеинемии, нарушении функционирования почечной системы.

У лиц, которые не получали терапию иными средствами с антисудорожным действием, эффективная дозировка ЛС обычно достигается спустя 1 нед.

При проведении одновременной терапии антисудорожными средствами высок риск возникновения патологий печени.

Во время лечения есть необходимость постоянного контроля за работой печени, мониторить картину периферической крови, показатели свертываемости (зачастую на протяжении полугода).

У деток существует высокий риск возникновения гепатотоксического влияния. У малышей до двухлетнего возраста и у деток, которые проходят комбинированную лечебную терапию, риск намного повышен, но с возрастом он существенно снижается.

Стоит учитывать, что Депакин и алкоголь несовместимы.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Прием средств-нейролептиков, ряда антидепрессантов, этанола, лекарств на основе ингибиторов МАО, ряда производных такого вещества как бензодиазепин способствует усилению тормозящего воздействия на ЦНС.

Применение ЛС, которые характеризуются выраженным гепатотоксическим воздействием, может существенно повышаться гепатотоксическое влияние.

Во время применения аспирина, антикоагулянтов, а также антиагрегантов может наблюдаться усиление их действия.

Прием зидовудина провоцирует повышение его плазменной концентрации, усиливается его токсичность.

В случае комбинированного использования карбамазепина регистрируется снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты в результате резкого повышения скорости ее метаболических преобразования, это обусловлено индукцией печеночных ферментов вод воздействием карбамазепина. Стоит учитывать, что вальпроевая кислота способствует потенцированию токсическое воздействия самого карбамазепина.

Мефлохин существенно повышает плазменный метаболизм основного компонента Депакина – вальпроевой кислоты, повышается вероятность судорог, возникающих на фоне эпилепсии.

При применении ламотриджина наблюдается торможение его метаболических превращений.

Меропенем способствует снижению уровня вальпроевой кислоты; при приеме примидона наблюдается рост его концентрации. Прием салицилатов повышает вероятность эффектов самой вальпроевой кислоты.

Фелбамат вызывает повышение уровня вальпроевой кислоты, это проявляется выраженным токсическим воздействием.

При приеме фенитоина на протяжении первых недель лечения показатель фенитоина в крови может снижаться. В последующем наблюдается ингибирование метаболизма этого вещества непосредственно вальпроатом, регулируется уровень фенитоина .

Фенобарбитал способен влиять на метаболические превращения вальпроевой кислоты, что в последствии ведет к снижению ее плазменного уровня.

При применении флуоксетина у ряда лиц регистрировалось повышение или же снижение показателя вальпроевой кислоты в крови.

Циметидин с эритромицином могут способствовать росту плазменного показателя вальпроевой кислоты ввиду снижения скорости метаболических превращений внутри клеток печени.

Побочные эффекты и передозировка

При применении Депакина имеется тератогенный риск, не исключено развитие васкулитов. Во время лечения может наблюдаться следующая побочная симптоматика:

  • Спутанность сознания
  • Впадение в ступор
  • Коматозное состояние
  • Летаргия
  • Развитие переходящей деменции (довольно редко)
  • Возникновение тромбоцитопении, лейкопении или же анемии
  • Проявление экзантематозных высыпаний
  • Признаки токсического некролиза эпидермиса
  • Проявление множественной эритемы
  • Диагностирование синдрома Стивенса – Джонсона и синдрома Фанкони
  • Нарушение работы печени (падает число фибриногена или растет продолжительность течения крови).

При приеме Депакина передозировка обычно проявляется развитием таких симптомов:

  • Выраженная гипотония мышц
  • Впадение в кому
  • Миоз
  • Угнетение дыхательного ритма
  • Симптомы гипорефлексии
  • Развитие метаболического ацидоза
  • Резкое снижение АД
  • Возникновение сосудистого коллапса
  • Признаки повышения внутричерепного давления, что спровоцировано отечностью оболочек головного мозга
  • Возникновение гипренатриемии.

Следует провести промывание ЖКТ, прием средств-энтеросорбентов, поддержание эффективного диуреза, осуществление посимптомной терапии. При ряде случаев может назначаться гемодиализ, а также гемоперфузия.

Аналоги

Конвулекс

Герот Фармацевтика, Германия

Цена от 107 до 587 руб.

Противоэпилептическое ЛС, которое проявляет антисудорожное действие. Используется лекарство при фокальной эпилепсии, маниакальном синдроме, а также биполярных нарушениях. Действующее вещество представлено вальпроевой кислотой. Лекарственные формы: капсулы, раствор и таблетки.

Плюсы:

  • Применяется для предупреждения фебрильных судорог у детей
  • Способствует повышению качества сна
  • Невысокая цена.

Минусы:

  • Противопоказан при порфирии
  • Может провоцировать атаксию
  • Не назначается деткам до 3 лет.

Скачать инструкцию по применению

Препарат «Депакин»
Скачать инструкцию «Депакин»
73 кб

Источник: http://lekhar.ru/lekarstva/preparaty-dlja-nervnoj-sistemy/depakin-instrukcija-po-primeneniju/

Депакин Хроно: инструкция по применению

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:    натрия вальпроат 199,8 мг,

вальпроевая кислота 87,0 мг,

(что соответствует 300 мг натрия вальпроата)

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Таблетки продолговатой формы с полусферическими краями, почти белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью,  с риской на обеих сторонах, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот. Вальпроевая кислота.

Код АТХ  N03AG01 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата ДепакинÒ Хроно в плазме при пероральном приеме близка  к 100%.

ДепакинÒ Хроно циркулирует в плазме в форме вальпроевой кислоты. Всасывание таблеток ДепакинÒ Хроно замедленного высвобождения в пищеварительном тракте начинается немедленно, является регулярным и продолжительным. Это приводит к отсутствию пиков вальпроевой кислоты в плазме и способствует поддержанию терапевтических концентраций вальпроевой кислоты в течение длительного времени.

Распределение

Вальпроевая кислота распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость.

Связывание с белками ограничивается, в основном, альбуминами, является  дозозависимым и насыщаемым. При общей концентрации вальпроевой кислоты в плазме 40-100 мг/л несвязанная фракция, как правило, составляет 6-15%.

Концентрация вальпроевой кислоты в цереброспинальной жидкости сходна с концентрацией несвязанной фракции в плазме крови (около 10%).

Вальпроевая кислота подвергается диализу, но содержание диализированной фракции  значительно снижается из-за связывания с альбумином (примерно 10%).

Вальпроат натрия проникает через плаценту. Вальпроевая кислота была обнаружена в молоке (1-10% от общей концентрации в сыворотке) в период лактации у женщин, получавших препарат ДепакинÒ Хроно.

В начале длительной терапии с приемом (пероральной формы) препарата ДепакинÒ Хроно, достижение равновесной сывороточной концентрации вальпроевой кислоты занимает примерно 3-4 дня, а в некоторых случаях дольше.

Терапевтической концентрацией в плазме обычно считается концентрация 40-100 мг/л вальпроевой кислоты (278-694 ммоль/л). Если общая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови сохраняется на уровне выше 150 мг/л (1040 ммоль/л), суточная доза должна быть уменьшена.

Метаболизм

ДепакинÒ Хроно в основном метаболизируется в печени.  Основные пути метаболизации включают глюкуронидацию и бета-окисление.

В отличие от большинства других противоэпилептических средств, вальпроат натрия не ускоряет ни свою деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген и прогестерон.

Это свойство отражается в отсутствии индуцирующего действия на ферменты, включая ферменты системы цитохрома Р450.

Выведение

При длительном приеме препарата средний период полувыведения вальпроевой кислоты у взрослых составляет 10,6 часов (хотя может варьировать от 5 до 20 часов), что требует приема препарата два раза в сутки. Период полувыведения у доношенных детей составляет 20-30 часов и постепенно приближается к значениям у взрослых, в зависимости от развития ребенка.

Экскреция вальпроевой кислоты происходит, в основном, почками, при этом небольшая часть выводится в неизмененном виде, а большая часть выделяется в виде метаболитов.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается связывание альбумина. Следует иметь в виду повышение сывороточной концентрации несвязанной фракции вальпроевой кислоты, и соответственно снижать дозу препарата.

Пожилые пациенты: отмечались изменения фармакокинетических значений, однако, они не являлись особенно значимыми; поэтому доза должна определяться в соответствии с клиническим ответом (достижением контроля припадков).

Фармакодинамика

Доклинические фармакологические исследования показали, что ДепакинÒ проявляет противосудорожные свойства в различных экспериментальных моделях эпилепсии (генерализованные и  фокальные припадки).

Аналогично этому, в клинических исследованиях, ДепакинÒ проявлял противоэпилептическую активность при различных формах эпилепсии. Механизм действия, по-видимому, включает повышенную  ГАМК-эргическую активность, предотвращающую или ограничивающую распространения разряда.

В нескольких исследованиях in vitro было показано, что вальпроат натрия может стимулировать репликацию ВИЧ-1, однако этот эффект невелик и в большинстве исследований не мог быть воспроизведен.

Клиническое значение этих наблюдений для пациентов, инфицированных ВИЧ-1, неизвестно.

При назначении вальпроата натрия пациентам, инфицированным ВИЧ-1, эти данные должны приниматься во внимание при интерпретации результатов мониторинга вирусной нагрузки.

В виде монотерапии:

– первичная генерализованная эпилепсия: малый эпилептический припадок/ абсанс, массивные двусторонние миоклонии, большой эпилептический припадок с миоклонусом или без него, светочувствительные формы.

В виде монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

 – вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста (инфантильные спазмы) и синдром Леннокса-Гасто

– парциальная эпилепсия с элементарной или сложной симптоматикой (психосенсорные формы, психомоторные формы)

– смешанные формы (генерализованная и парциальная эпилепсия)

– лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

– профилактика рецидивов эпизодов расстройства настроения у взрослых пациентов с биполярным расстройством, у которых наблюдался терапевтический ответ в отношении маниакальных эпизодов при лечении вальпроатом.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Обычная доза

Суточная доза должна назначаться в зависимости от возраста и веса пациента. Тем не менее, следует помнить, что индивидуальная чувствительность к вальпроату значительно варьирует.

Оптимальная доза должна определяться в зависимости от полученного клинического ответа; в случаях, когда не достигается удовлетворительный контроль над приступами или когда подозревается развитие побочных эффектов от приема препарата, в дополнение к клиническим наблюдениям может понадобиться определение концентрации активного вещества препарата в плазме крови.

В качестве монотерапии первой линии, при пероральном способе приема

Формула пролонгированного действия (Хроно) позволяет принимать препарат в виде одной суточной дозы. Желательно принимать препарат в начале приема пищи. Стандартная суточная доза составляет: 25 мг/кг для новорожденных и детей; 20-25 мг/кг для подростков; 20 мг/кг для взрослых, и 15-20 мг/кг для пожилых людей.

По возможности Депакин® Хроно следует вводить постепенно, начиная с суточной дозы 10-15 мг/кг, и последовательно увеличивать дозу каждые 2-3 дня, достигая оптимальной дозы примерно в течение недели.

В случае приема препарата в качестве монотерапии при достижении определенной дозы, т.е. 15 мг/кг/сут для пожилых, 20 мг/кг/сут для взрослых и подростков, 25 мг/кг /сут для детей и младенцев, может наступать этап наблюдения.

Если на данном этапе будет отмечаться удовлетворительная клиническая эффективность, прием препарата должен быть продолжен в такой дозе.

Необходимость в превышении суточной дозы 25 мг/кг для пожилых людей, 30 мг/кг для взрослых и подростков, или 35 мг/кг для детей и младенцев возникает только в редких случаях, особенно при монотерапии препаратом.

Однако если прием препарата в таких дозах не позволяет достичь контроля над припадками,  можно продолжать увеличение дозы; при превышении дозы  50 мг/кг рекомендуется разделить суточную дозу на 3 приема, а также усилить клинический и биохимический контроль (см. «Особые указания»).

Комбинация препарата ДепакинÒ с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат натрия должен приниматься таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Средняя суточная доза, как правило, сходна с дозой, которая используется при монотерапии. Однако в некоторых случаях эта доза может быть увеличена на 5-10 мг/кг.

Следует также иметь в виду влияние препарата ДепакинÒ на другие противоэпилептические средства (см.  «Лекарственные взаимодействия»).

Замена противоэпилептического лекарственного средства на препарат ДепакинÒ

Если назначение Депакина  предполагает постепенное и полное замещение предыдущего препарата, он должен вводиться таким же образом, как и при монотерапии первой линии. Дозировка некоторых предыдущих препаратов, в частности барбитуратов, должна быть немедленно снижена, с последующей постепенной поэтапной отменой препарата. Отмена препарата должна составить 2-8 недель.

Маниакальные эпизоды у пациентов с биполярным расстройством

Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/кг/сут. Эта доза должна быть увеличена как можно быстрее для достижения минимальной терапевтической дозы, позволяющей  получить желаемый клинический эффект.

Желаемый  клинический эффект обычно достигается при концентрации вальпроата в плазме в диапазоне между  45 и 125 мкг/мл.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярного расстройства составляет 1000-2000 мг/сут. В редких случаях доза может быть увеличена максимум до 3000 мг/сут. Коррекция дозы должна основываться на индивидуальном клиническом ответе.

Профилактика рецидивов маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Доза, применяемая для профилактики рецидивов, соответствует минимальной эффективной дозе, обеспечивающей соответствующий контроль над симптомами острого маниакального синдрома у данного пациента. Не следует превышать максимальную суточную дозу, равную 3000 мг.

Особые указания по дозировке

ДепакинÒ Хроно в форме таблеток с риской следует принимать, запивая  половиной стакана чистой воды, молока или другого безалкогольного напитка.

– врожденные, семейные и генетические нарушения (см. «Беременность»)

– угнетение костномозгового кроветворения, в том числе истинная эритроцитарная аплазия

– агранулоцитоз. В литературе сообщается о нарушениях коагуляции, соответствующих болезни Виллебранда по типу I. Если пациенту предстоит операция или в случае спонтанного кровотечения или гематомы перед началом лечения необходимо выполнение анализа крови (общий анализ крови, включая тромбоциты, время кровотечения и тесты на коагуляцию, включая определение фактора VIII).

– отек Квинке, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром), аллергические реакции

– синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

– спутанность сознания

– расстройства пищеварения (тошнота, боли в верхней части живота, диарея) могут возникать у некоторых субъектов в начале лечения, но обычно исчезают после нескольких дней без прерывания лечения.

Частоту возникновения таких нарушений можно значительно снизить, если вводить Депакин® очень постепенно, с приемом таблеток замедленного высвобождения (Хроно), покрытых оболочкой, и принимать препарат в начале приема пищи.

В этих случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

– отмечалось несколько случаев гиперактивности или раздражительности, которые возникали в начале лечения, особенно у детей. В некоторых случаях (≥0.1%-

Источник: https://tab.103.kz/depakin-khrono-instruktsiya/

инструкция по применению ДЕПАКИН ХРОНО

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

1 таб.
натрия вальпроат* 199.8 мг
вальпроевая кислота* 87 мг

Вспомогательные вещества: метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) – 105.6 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.с) – 7.2 мг, натрия сахарин – 6 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный – 32.4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) – 4.8 мг, 30% дисперсия полиакрилата – 16 мг, макрогол 6000 – 4.8 мг, тальк – 4.8 мг, титана диоксид – 0.8 мг.

50 шт. – флаконы полипропиленовые (2) – пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой практически белого цвета, продолговатые, с риской с обеих сторон, без запаха или со слабым запахом.

1 таб.
натрия вальпроат** 333 мг
вальпроевая кислота** 145 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный – 4 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 4000 мПа.с (гипромеллоза) – 176 мг, этилцеллюлоза (20 мПа.

с) – 12 мг, натрия сахарин – 10 мг, кремния диоксид коллоидный гидратированный – 50 мг, метилгидроксипропилцеллюлоза 6 мПа.с (гипромеллоза) – 7.2 мг, 30% дисперсия полиакрилата – 24 мг, макрогол 6000 – 7.

2 мг, тальк – 7.2 мг, титана диоксид – 1.2 мг.

30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

* сооответствует 300 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.
** сооответствует 500 мг вальпроевой кислоты в 1 таб.

Описание препарата основано на официальной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Фармакологическое действие

Противосудорожный препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на GABA-ергическую систему: препарат повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-ергическую передачу.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме таблеток Депакин® хроно 500 мг в дозе 1000 мг/сут Cmin в плазме составляет 44.7±9.8 мкг/мл, а Cmax в плазме составляет 81.6±15.8 мкг/мл. Tmax в плазме составляет 6.58±2.23 ч. Css в плазме достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата.

Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л.

При обоснованной необходимости достижения более высокой концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, особенно дозозависимых, т.к.

при концентрации вальпроевой кислоты более 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. При плазменной концентрации вальпроевой кислоты более 150 мг/л требуется снижение дозы препарата.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, препарат в форме таблетки с замедленным высвобождением в эквивалентных дозах характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, меньшим значением Cmax (снижение Cmax примерно на 25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое.

Vd зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела или у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела.

Вальпроевая кислота проникает в цереброспинальную жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в плазме.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко у кормящих матерей. В равновесном состоянии концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Метаболизм

Метаболизируется путем бета-, омега- и омега-1-окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выделено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на изоферменты системы цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизм других лекарственных средств, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Выводится в основном с мочой после бета-окисления и конъюгации. T1/2 составляет 15-17 ч. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12.7 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и уменьшаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами.

Значения T1/2 у детей в возрасте старше 2 месяцев близки к таковым у взрослых.

У пациентов с заболеваниями печени T1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T1/2 до 30 ч.

Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%)

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении Vd вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме.

Кроме этого при беременности возможно изменение степени связывания вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Показания

У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— синдром Леннокса-Гасто;

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);

— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические);

— синдром Леннокса-Гасто;

— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).

Режим дозирования

Депакин® хроно предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг!

Депакин® хроно представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения, это позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в крови после приема препарата и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Таблетки пролонгированного действия Депакин® хроно 300 мг или 500 мг можно делить для облегчения приема индивидуально подобранной дозы.

Таблетки принимают, не раздавливая и не разжевывая их.

Эпилепсия

Суточную дозу врач подбирает индивидуально.

Для предотвращения развития приступов эпилепсии препарат следует применять в минимальной эффективной дозе (особенно при беременности).

Суточную дозу устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

Не было обнаружено четкой связи между суточной дозой, концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Поэтому оптимальную дозу следует устанавливать в основном по клиническому ответу.

Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов.

Диапазон терапевтической концентрации в крови обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, затем эту дозу постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.

Средние суточные дозы (при длительном применении):

для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) – 30 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (600-1200 мг);

для подростков (масса тела 40-60 кг) – 25 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1000-1500 мг);

для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг вальпроевой кислоты/кг массы тела (1200-2100 мг).

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Если эпилепсия не поддается контролю при таких дозах, их можно увеличить под контролем состояния пациента и концентрации вальпроевой кислоты в крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Суточная доза может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.

Применение в один прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство пациентов, которые уже принимают Депакин® в лекарственной форме непролонгированного действия, могут быть переведены на Депакин® хроно сразу же или в течение нескольких дней, при этом пациенты должны продолжать принимать подобранную ранее суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин® хроно следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель.

При этом следует сразу уменьшить дозу противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, особенно если это фенобарбитал.

Отмену противоэпилептического препарата, который пациент принимал ранее, следует проводить постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять к лечению постепенно.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Суточную дозу следует подбирать индивидуально.

Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. Кроме этого в клинических исследованиях также показан приемлемый профиль безопасности для начальной дозы 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела.

Депакин® хроно можно принимать 1 или 2 раза/сут. Дозу следует увеличивать как можно быстрее до достижения минимальной эффективной терапевтической дозы.

Среднее значение суточной дозы находится в диапазоне 1000-2000 мг вальпроата натрия.

Пациенты, получающие суточную дозу более 45 мг/кг/сут должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах препарат применяют в индивидуально подобранной минимальной эффективной дозе.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не оценивались.

Особые группы пациентов

У пациентов спочечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и

Источник: https://glavzdorov.ru/preparat/depakin-khrono

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.